密蓋息-腎性骨病治療

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1、密蓋息腎科應(yīng)用及安全性200409071面臨的問(wèn)題骨質(zhì)疏松、骨折骨痛活性VitD治療后引起的高鈣血癥（30-67%的患者用藥2-3個(gè)月后會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥）；且促進(jìn)成骨細(xì)胞的同時(shí)也促進(jìn)破骨細(xì)胞形成并增強(qiáng)其活性，200409072密蓋息-鮭魚(yú)降鈣素1961年，H.Copp首次發(fā)現(xiàn)降鈣素在哺乳類(lèi)由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞在低等動(dòng)物類(lèi)由腮體細(xì)胞分泌20040907317CYSCYSPRONHH降鈣素的結(jié)構(gòu)32個(gè)氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚(yú)降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍是鰻魚(yú)降鈣素的生物活性的2倍密蓋息為人工合成鮭魚(yú)降鈣素

2、200409074降鈣素的生理作用一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)減輕疼痛改善情緒緩解緊張抑制骨吸收減少骨鈣釋放入血（調(diào)鈣的主要作用）降鈣素維生素D3PTH共同調(diào)節(jié)血鈣增加尿鈣排出促進(jìn)尿鈉、鉀、鎂、氯的排泄200409075解決問(wèn)題一骨質(zhì)疏松、骨折發(fā)生率增加200409076友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個(gè)月以上）腰椎BMD0.9±0.16mg/cm2股骨干BMD0.77±0.11mg/cm2正常22人（10.4%）骨量減少76人（35.8%）骨質(zhì)疏松63人（29.7%）嚴(yán)重骨質(zhì)疏松51人(24.1%)200409077破骨細(xì)

3、胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩給予降鈣素后，破骨細(xì)胞萎縮并失去活性降鈣素抑制骨吸收降低骨轉(zhuǎn)換率200409078鮭魚(yú)降鈣素能夠適度抑制骨轉(zhuǎn)換降鈣素通過(guò)抑制破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，抑制骨吸收。這種過(guò)程是可逆的雙膦酸鹽直接作用于破骨細(xì)胞，干擾細(xì)胞內(nèi)代謝并導(dǎo)致破骨細(xì)胞調(diào)亡。這個(gè)過(guò)程是不可逆的雙膦酸鹽干擾破骨細(xì)胞代謝，導(dǎo)致細(xì)胞死亡郭世紱，《骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床》。天津科學(xué)技術(shù)出版社，2001年，P495廖二元，《代謝性骨病》。人民衛(wèi)生出版社，2003年，P633降鈣素兩種骨吸收抑制劑作用機(jī)制比較2004

4、09079鮭魚(yú)降鈣素長(zhǎng)期應(yīng)用減少再骨折風(fēng)險(xiǎn)ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276至少一次再發(fā)椎體骨折百分率（％）鮭魚(yú)降鈣素＋鈣劑＋維生素D鈣劑＋維生素D0510152530354029.6%19.3%36%相對(duì)

5、危險(xiǎn)性降低（P=0.03）已發(fā)生1-5次椎體骨折的患者隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照研究，入選1108名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，每日給予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鮭魚(yú)降鈣素或安慰劑(270人)治療5年。評(píng)估鮭魚(yú)降鈣素對(duì)患者新發(fā)椎體骨折的影響20040907100246810髖部骨折其他非椎體骨折鮭魚(yú)降鈣素顯著降低非椎體骨折危險(xiǎn)性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276發(fā)生骨折的患者百分比（％）安慰劑鮭魚(yú)降鈣素9.3%

6、1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危險(xiǎn)性降低危險(xiǎn)性降低**P=0.02（所有劑量組合并統(tǒng)計(jì)）200409071105101520253035***第1年第2年第3年第4年第5年RRR=與安慰劑相比的相對(duì)危險(xiǎn)性安慰劑鮭魚(yú)降鈣素200IU鮭魚(yú)降鈣素持續(xù)降低椎體骨折發(fā)生危險(xiǎn)性新發(fā)一處椎體骨折的患者百分比%年數(shù)RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5處椎體骨折的病人中，新發(fā)椎體骨折的事件發(fā)生率持續(xù)降低PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMe

7、d.2000;109:267-2761P<0.20,*p<0.052004090712解決問(wèn)題二骨痛2004090713友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個(gè)月以上）骨痛發(fā)生率:110人占51.9%非骨折及腫瘤的骨痛發(fā)生率:79人占37.3%2004090714疼痛導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)活動(dòng)減少臥床降鈣素多種途徑快速解除骨痛降鈣素調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度抑制炎癥組織生成前列腺素升高β內(nèi)啡肽CNS受體快速、直接長(zhǎng)期、間接逆轉(zhuǎn)骨丟失急性疼痛慢性疼痛AzriaM,etal.Poss

8、iblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(suppl):80s-83s注：以上部分結(jié)果為動(dòng)物研究結(jié)果2004090716鮭魚(yú)降鈣素能夠快速緩解骨痛G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnas