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《密蓋息-腎性骨病治療》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、密蓋息腎科應用及安全性200409071面臨的問題骨質(zhì)疏松、骨折骨痛活性VitD治療后引起的高鈣血癥（30-67%的患者用藥2-3個月后會出現(xiàn)高鈣血癥）；且促進成骨細胞的同時也促進破骨細胞形成并增強其活性，200409072密蓋息-鮭魚降鈣素1961年，H.Copp首次發(fā)現(xiàn)降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細胞在低等動物類由腮體細胞分泌20040907317CYSCYSPRONHH降鈣素的結(jié)構(gòu)32個氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍是鰻魚降鈣素的生物活性的2倍密蓋息為人工合成鮭魚降鈣
2、素200409074降鈣素的生理作用一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)減輕疼痛改善情緒緩解緊張抑制骨吸收減少骨鈣釋放入血（調(diào)鈣的主要作用）降鈣素維生素D3PTH共同調(diào)節(jié)血鈣增加尿鈣排出促進尿鈉、鉀、鎂、氯的排泄200409075解決問題一骨質(zhì)疏松、骨折發(fā)生率增加200409076友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個月以上）腰椎BMD0.9±0.16mg/cm2股骨干BMD0.77±0.11mg/cm2正常22人（10.4%）骨量減少76人（35.8%）骨質(zhì)疏松63人（29.7%）嚴重骨質(zhì)疏松51人(24.1%)200409077破
3、骨細胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩給予降鈣素后，破骨細胞萎縮并失去活性降鈣素抑制骨吸收降低骨轉(zhuǎn)換率200409078鮭魚降鈣素能夠適度抑制骨轉(zhuǎn)換降鈣素通過抑制破骨細胞前體向破骨細胞的轉(zhuǎn)化，減少破骨細胞的數(shù)量，抑制骨吸收。這種過程是可逆的雙膦酸鹽直接作用于破骨細胞，干擾細胞內(nèi)代謝并導致破骨細胞調(diào)亡。這個過程是不可逆的雙膦酸鹽干擾破骨細胞代謝，導致細胞死亡郭世紱，《骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床》。天津科學技術(shù)出版社，2001年，P495廖二元，《代謝性骨病》。人民衛(wèi)生出版社，2003年，P633降鈣素兩種骨吸收抑制劑作用機制比較2
4、00409079鮭魚降鈣素長期應用減少再骨折風險ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276至少一次再發(fā)椎體骨折百分率（％）鮭魚降鈣素＋鈣劑＋維生素D鈣劑＋維生素D0510152530354029.6%19.3%3
5、6%相對危險性降低（P=0.03）已發(fā)生1-5次椎體骨折的患者隨機、雙盲安慰劑對照研究，入選1108名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，每日給予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鮭魚降鈣素或安慰劑(270人)治療5年。評估鮭魚降鈣素對患者新發(fā)椎體骨折的影響20040907100246810髖部骨折其他非椎體骨折鮭魚降鈣素顯著降低非椎體骨折危險性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276發(fā)生骨折的患者百分比（％）安慰劑鮭魚降鈣
6、素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危險性降低危險性降低**P=0.02（所有劑量組合并統(tǒng)計）200409071105101520253035***第1年第2年第3年第4年第5年RRR=與安慰劑相比的相對危險性安慰劑鮭魚降鈣素200IU鮭魚降鈣素持續(xù)降低椎體骨折發(fā)生危險性新發(fā)一處椎體骨折的患者百分比%年數(shù)RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5處椎體骨折的病人中，新發(fā)椎體骨折的事件發(fā)生率持續(xù)降低PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal
7、.AmJMed.2000;109:267-2761P<0.20,*p<0.052004090712解決問題二骨痛2004090713友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個月以上）骨痛發(fā)生率:110人占51.9%非骨折及腫瘤的骨痛發(fā)生率:79人占37.3%2004090714疼痛導致骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)活動減少臥床降鈣素多種途徑快速解除骨痛降鈣素調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子濃度抑制炎癥組織生成前列腺素升高β內(nèi)啡肽CNS受體快速、直接長期、間接逆轉(zhuǎn)骨丟失急性疼痛慢性疼痛AzriaM,et
8、al.Possiblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(suppl):80s-83s注：以上部分結(jié)果為動物研究結(jié)果2004090716鮭魚降鈣素能夠快速緩解骨痛G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnas
