高壓氧在腫瘤放療中的應(yīng)用

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1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十九次全國(guó)高壓氧醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編·２２３·海馬區(qū)兩組中，大腦皮層的神經(jīng)元分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。而在海馬區(qū)的神經(jīng)元。與未治療組相比，ＨＢＯＴ組顯著增加。Ｗａｎｇ等制作七日齡缺血缺氧大鼠腦損傷模型，用ＢｒｄＵ／ＤＣＸ，ＢｒｄＵ／ｐ－ｔｕｂｕｌｉｎ免疫熒光法標(biāo)記，在７天１４天及２８天用共焦顯微鏡檢查室管下區(qū)域及皮質(zhì)，發(fā)現(xiàn)：７天后高壓氧組室管下區(qū)域ＢｒｄＵ＋及ＤＣＸ＋細(xì)胞明顯高于正常組及對(duì)照組，１４天后高壓氧組室管區(qū)ＢｒｄＵ＋、ＤＣＸ＋下降但在皮質(zhì)區(qū)域明顯增多，明顯高于正常組，２８天后高壓氧組皮質(zhì)區(qū)ＢｒｄＵ＋、

2、１３－ｔｕｂｕｌｉｎ＋細(xì)胞明顯增多。實(shí)驗(yàn)說(shuō)明高壓氧對(duì)腦損傷治療作用可能在于促進(jìn)內(nèi)源及外源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖并游移到受損皮質(zhì)區(qū)域并分化為神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮作用。８１．高壓氧在腫瘤放療中的應(yīng)用第二軍醫(yī)大學(xué)高壓氧醫(yī)學(xué)中心（２００４３３）鄭成剛劉青樂(lè)腫瘤目前在多數(shù)國(guó)家都是常見(jiàn)病、多發(fā)病，近年來(lái)發(fā)病率還有逐漸上升的趨勢(shì)。由于其病因復(fù)雜，治愈困難，已成為威脅人類(lèi)的主要疾病。腫瘤按其性質(zhì)和它對(duì)人體的危害，可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類(lèi)。惡性腫瘤大都生長(zhǎng)迅速，組織結(jié)構(gòu)與正常組織很不相同，通常沒(méi)有包膜、和正常組織分界不清，并常常伴有浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)

3、移，破壞性較大。針對(duì)惡性腫瘤一般的治療措施包括外科手術(shù)、放療、化療、中醫(yī)中藥、物理治療、生物與基因治療等等。近４０年來(lái)，惡性腫瘤的治療已進(jìn)入綜合治療的時(shí)代，即根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類(lèi)型、臨床分期和發(fā)展趨向，合理地、有計(jì)劃地應(yīng)用現(xiàn)有手段，以期對(duì)大限度地提高治愈率和改善患者的生活質(zhì)量。除此以外，高壓氧作為一種輔助治療方法，亦得到越來(lái)越多的關(guān)注。早期研究證實(shí)，高壓氧（ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎ，ＨＢＯ）在創(chuàng)傷修復(fù)中的主要作用是促使創(chuàng)面周?chē)某衫w維細(xì)胞、上皮細(xì)胞增生和血管生成，加速創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程。因此，也對(duì)其是否

4、會(huì)促使惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和腫瘤組織內(nèi)的血管生成存有疑慮。自１９６６年Ｊｏｈｎｓｏｎ和Ｌａｕｅｈｌａｎ首先報(bào)道ＨＢＯ可能有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用之后，陸續(xù)有類(lèi)似的個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)，更加劇了人們的擔(dān)心，惡性腫瘤及其病史也因而在很長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)被視為ＨＢＯ治療的禁忌癥。但在２００３年Ｆｅｌｄｍｅｉｅｒ等用循證醫(yī)學(xué)的方法系統(tǒng)回顧了與ＨＢ０和腫瘤治療有關(guān)的體外、體內(nèi)及臨床研究資料，明確指出ＨＢＯ并無(wú)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。目前高壓氧對(duì)于惡性腫瘤自然進(jìn)程的確切影響仍不清楚，對(duì)于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)是否具有促進(jìn)作用仍存在爭(zhēng)論，既往臨床及

5、實(shí)驗(yàn)研究得出的有關(guān)高壓氧對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響的結(jié)論也不盡相同。高壓氧對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響應(yīng)取決于多種因素，包括腫瘤的發(fā)生部位、類(lèi)型、分級(jí)，以及高壓氧治療的持續(xù)時(shí)間、頻次及所采用的大氣壓力等。盡管如此，在腫瘤治療方面，ＨＢＯ作為一種有效輔助治療手段，得到越來(lái)越多的應(yīng)用及研究。近年來(lái)許多研究表明ＨＢ０可增強(qiáng)腫瘤對(duì)放療、化療等療法的敏感性，與之聯(lián)合應(yīng)用可提高療效；在腫瘤放療中，放射線(xiàn)對(duì)正常組織同樣有殺傷作用，并導(dǎo)致一系列的并發(fā)癥，最常見(jiàn)的有放射性腦病、脊髓炎、出血性膀胱炎、直腸炎、骨壞死、皮膚潰瘍等，ＨＢＯ是這些放射性損傷的重要

6、治療方法之一。一、高壓氧增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性這一論點(diǎn)是經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)和臨床觀察所證實(shí)的，并為廣大學(xué)者所接受。這是惡性腫瘤治療中可以使用高壓氧的方面之一。（一）高壓氧治療增強(qiáng)放療效果的機(jī)制高壓氧治療增強(qiáng)放療效果的機(jī)制可能有如下幾個(gè)方面：１．影響ＤＮＡ的復(fù)制高壓氧通過(guò)氧自由基使ＤＮＡ的肽鏈發(fā)生空間位置的改變，增加對(duì)放療的敏感性；高壓氧使ＤＮＡ的肽鏈斷裂，與放療起協(xié)同作用；高壓氧可破壞或抑制修復(fù)ＤＮＡ肽鏈的ＤＮＡ連接酶，妨礙對(duì)受損的·２２４·中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十九次全國(guó)高壓氧醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編ＤＮＡ進(jìn)行修復(fù)；高壓氧通過(guò)刺激

7、細(xì)胞進(jìn)入增殖期，增加ＤＮＡ的含量，從而增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性。２．改變腫瘤細(xì)胞增殖周期腫瘤細(xì)胞最初通過(guò)周?chē)h(huán)境的彌散作用來(lái)獲取氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但是隨著腫瘤的不斷生長(zhǎng)，氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)顯得相對(duì)不足，從而造成細(xì)胞酸中毒并逐漸在腫瘤內(nèi)部形成了缺氧微環(huán)境。缺氧不但可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，而且可以對(duì)放療、化療等治療產(chǎn)生抵抗作用。腫瘤內(nèi)存在著直徑４～１０ｍｍ的缺氧區(qū)域，缺氧區(qū)域內(nèi)氧分壓明顯下降（＜２０ｍｍＨｇ），腫瘤中心氧分壓甚至達(dá)到０ｍｍＨｇ，從而造成局部腫瘤組織的壞死。缺氧微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞主要通過(guò)血管生成開(kāi)關(guān)、細(xì)胞凋亡以及無(wú)

8、氧糖酵解３種途徑來(lái)適應(yīng)氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)相對(duì)缺乏的不利條件。腫瘤細(xì)胞可以適應(yīng)缺氧的不利環(huán)境，同時(shí)缺氧能夠使細(xì)胞周期停滯并使細(xì)胞處于非增殖狀態(tài)。由于放、化療等治療的靶細(xì)胞均是增殖細(xì)胞，因此造成了腫瘤對(duì)于上述治療的不敏感。在正常標(biāo)準(zhǔn)大氣壓條件下血液中近９７％的血紅蛋白可以結(jié)合氧，其中彌散到血漿中的氧濃度大約為０．３２％，增加氧分壓或氧濃度對(duì)于血紅蛋白攜氧