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《腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、課程考核論文課程名稱：腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展成績：腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展摘要：腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中具有自我更新能力和分化潛能，能產(chǎn)生異質(zhì)性細(xì)胞的細(xì)胞。本文簡要闡述了腫瘤干細(xì)胞的來源、分離技術(shù)及鑒定，并對以腫瘤干細(xì)胞分化、臨床應(yīng)用前景和問題進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞：腫瘤、干細(xì)胞、應(yīng)用腫瘤干細(xì)胞(cancerstemcells，CSC)理論認(rèn)為，腫瘤組織中絕大多數(shù)細(xì)胞增殖能力有限，不能自我更新，不會導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；CSC只占腫瘤細(xì)胞中的極少部分，卻是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。CSC研究有可能闡明腫瘤的發(fā)生機(jī)制，使腫瘤治愈，從而引發(fā)腫瘤學(xué)領(lǐng)域的革命性變革，意義重大
2、。本文擬就CSC的起源和鑒定等作一簡要綜述。一、腫瘤干細(xì)胞的來源腫瘤干細(xì)胞起源目前有兩種學(xué)說：(1)由于正常干細(xì)胞突變形成腫瘤干細(xì)胞；(2)一些已經(jīng)開始分化的原始細(xì)胞或成熟細(xì)胞去分化變?yōu)橛字杉?xì)胞并具有分裂能力。Sell認(rèn)為惡性腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展是由于干細(xì)胞的分化受阻，而不是成熟細(xì)胞的去分化；干細(xì)胞是起始事件或“第一次打擊”(即獲得永生性)突變的靶標(biāo)，干細(xì)胞本身具有永生性，只需獲得異常增殖的突變即可；體細(xì)胞的突變不會形成腫瘤，是因?yàn)槌墒旒?xì)胞的半衰期短，一個正常細(xì)胞形成轉(zhuǎn)化細(xì)胞至少需要幾年至幾十年，在促進(jìn)事件或”第二次打擊”(即獲得異常增殖能力)，細(xì)胞通
3、常早已死亡。盡管缺乏直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，但也有研究人員認(rèn)為CSC是正常SC同其他細(xì)胞融合的結(jié)果。因?yàn)楣撬杓?xì)胞容易與其他類型的細(xì)胞發(fā)生融合，Marx等_6認(rèn)為，Houghton等在胃上皮細(xì)胞觀察到的骨髓細(xì)胞是骨髓細(xì)胞與上皮細(xì)胞融合所形成的。細(xì)胞融合因子CD是乳腺癌干細(xì)胞的陽性標(biāo)記，暗示CSC可能具有與其它細(xì)胞融合的能力。Bjerkvij等觀察到在病理?xiàng)l件下，SC和已經(jīng)出現(xiàn)腫瘤相關(guān)基因突變的細(xì)胞發(fā)生融合，這種融合后的細(xì)胞具有sC的特性。胚胎干細(xì)胞是指胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或原始生殖細(xì)胞，具有發(fā)育全能性，在理論上可以誘導(dǎo)分化為機(jī)體內(nèi)所有類型的細(xì)胞，在體外可以大量擴(kuò)增、
4、篩選、凍存和復(fù)蘇而不會喪失其原有的特性。有研究人員認(rèn)為腫瘤中存在一些具有增殖和分化潛能的細(xì)胞，該細(xì)胞與正常組織細(xì)胞有著相似的自我更新途徑，可能是正常SC分化停滯的結(jié)果。Karoubi[8研究證實(shí)肺腺癌與正常肺組織均表達(dá)共同的胚胎SC標(biāo)記物OCT4A和OCT4B，提示CSC是胚胎SC起源的可能。二、腫瘤干細(xì)胞的分離與培養(yǎng)腫瘤干細(xì)胞的分離及體外培養(yǎng)是進(jìn)行腫瘤干細(xì)胞生物特性研究的首要步驟。目前還沒有很成熟或經(jīng)典的分離方法，不少實(shí)驗(yàn)室通過各種不同的途徑完成了這一工作，歸納起來主要是利用腫瘤干細(xì)胞表面分子標(biāo)記物和生物特性實(shí)現(xiàn)的。腫瘤干細(xì)胞的分離方法主要有2種
5、，一種是熒光激活細(xì)胞分選法(fluorescence—activatedcellsorting，F(xiàn)ACS)，因?yàn)閷?shí)際分離過程中要使用流式細(xì)胞儀，所以也稱為流式分選法；另一種是磁性激活細(xì)胞分選法(magnet—ic-activatedcellcorting，MACS)。熒光激活細(xì)胞分選法中使用了經(jīng)熒光素標(biāo)記的抗體，可以通過調(diào)節(jié)電壓，用流式細(xì)胞儀將與抗體結(jié)合和未結(jié)合的細(xì)胞分離開。已采用該方法從乳腺癌、肝癌、大鼠膠質(zhì)瘤等腫瘤中分離得到了腫瘤干細(xì)胞。另外有些腫瘤干細(xì)胞表面存在一些特異的膜蛋白，如CD117、CD133、CD34、CD44、CD24等，用不同
6、激發(fā)波長的熒光素標(biāo)記的單克隆抗體標(biāo)記單細(xì)胞懸液后，可用FACS分選到腫瘤于細(xì)胞，如AML干細(xì)胞。FACS法收集到的腫瘤干細(xì)胞純度較高，但為了腫瘤干細(xì)胞的后續(xù)培養(yǎng)，要求無菌的實(shí)驗(yàn)條件。腫瘤干細(xì)胞與包被有相應(yīng)特異分子標(biāo)記物的單抗結(jié)合，經(jīng)過磁性分離柱，與磁珠結(jié)合的細(xì)胞吸附在分離柱上，細(xì)胞表面無無特異分子標(biāo)記物的腫瘤細(xì)胞則被洗掉。通過MACS法分離了多種腫瘤干細(xì)胞，如以抗CD133抗體包被的免疫磁珠分選到Hep一2細(xì)胞系中的腫瘤干細(xì)胞。MACS法分選得到的腫瘤干細(xì)胞純度較低，但對細(xì)胞的生理功能影響較小，在后續(xù)培養(yǎng)中成活率較高f9]。一、腫瘤干細(xì)胞的特性與鑒
7、定3.1腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特性3.1.1腫瘤干細(xì)胞具有干細(xì)胞的特性：腫瘤干細(xì)胞的概念首先是基于腫瘤細(xì)胞和正常干細(xì)胞之間的相似性而提出的。腫瘤組織中存在一小群具有干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞群體，它們與干細(xì)胞一樣，均有自我更新能力和多向分化的潛能，以及相似的生長調(diào)控機(jī)制。腫瘤干細(xì)胞具有自我更新的能力，因此在體外缺乏生長因子的條件下仍然生長迅速；它們表達(dá)某些干細(xì)胞的標(biāo)志，如CD133、CD90、CD44、ABCG等，表達(dá)調(diào)節(jié)干細(xì)胞自我更新、多向分化和增生路徑的相關(guān)因子，如Wnt／13一cate—nin，Notch，Hedgehog／SMO，Bmi，以及Oct3／4
8、。3.1.2腫瘤干細(xì)胞具有腫瘤細(xì)胞的特性：除了具有干細(xì)胞的性質(zhì)，CSCs還具有腫瘤細(xì)胞的性質(zhì)。這是腫瘤干細(xì)胞不同于正常干細(xì)
