腫瘤干細(xì)胞研究進(jìn)展.docx

《腫瘤干細(xì)胞研究進(jìn)展.docx》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展Researchprogressintumorstemcells摘要：腫瘤干細(xì)胞具有高度增殖和分化能力，但又不同于普通干細(xì)胞，此類(lèi)干細(xì)胞還具有發(fā)展成為腫瘤的特性，已經(jīng)成為抗腫瘤研究的靶細(xì)胞,腫瘤干細(xì)胞研究進(jìn)展迅速,深入研究腫瘤干細(xì)胞的特性,對(duì)惡性腫瘤的診斷,治療和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。本文對(duì)腫瘤干細(xì)胞的起源、表面標(biāo)志、腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境及其臨床意義進(jìn)行了闡述。關(guān)鍵詞：腫瘤干細(xì)胞干細(xì)胞腫瘤綜述文獻(xiàn)Abstract:Cancerstemcellshavetheabilitytoproliferateanddifferentiate,buttheyarealsodiff

2、erentfromcommonstemcells.Thiskindofstemcellsalsohavethecharacteristicsoftumordevelopment.Inthispaper,wedescribetheoriginoftumorstemcells,thesurfacemarkers,themicroenvironmentoftumorstemcellsandtheirclinicalsignificance.Keywords:TumorstemcellsStemcellsTumorOverview一、前言腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中具有干細(xì)胞特性的一類(lèi)細(xì)胞，既具備高度增殖

3、能力與自我更新能力，也具備多向分化潛能的細(xì)胞，這部分細(xì)胞雖只占少部分，但卻是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。腫瘤干細(xì)胞增殖過(guò)程中，通過(guò)不均一分裂，一個(gè)腫瘤干細(xì)胞分裂形成一個(gè)新的腫瘤干細(xì)胞和另一個(gè)可最終分化為包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞的子細(xì)胞，其結(jié)果是維持腫瘤干細(xì)胞數(shù)目穩(wěn)定并產(chǎn)生腫瘤。近幾年來(lái)，腫瘤干細(xì)胞的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)，在多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)并鑒定了腫瘤干細(xì)胞。目前國(guó)內(nèi)腫瘤干細(xì)胞還處于基礎(chǔ)研究階段，國(guó)外腫瘤干細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)研究方面已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，而且也在臨床應(yīng)用研究方面有一定的突破[1]。文章對(duì)腫瘤干細(xì)胞的起源、表面標(biāo)志、與干細(xì)胞及腫瘤的關(guān)系及其臨床意義進(jìn)行了闡述。二、腫瘤干細(xì)胞的起源腫瘤干細(xì)胞

4、的存在已在多種腫瘤類(lèi)型與細(xì)胞系中得到證實(shí)，并鑒定出相應(yīng)的分選方法，但是腫瘤干細(xì)胞到底自何而來(lái)?雖然對(duì)于腫瘤干細(xì)胞的起源人們提出了許多不同的理論，但對(duì)它的起源卻莫衷一是，干細(xì)胞突變、細(xì)胞融合、病毒侵入及端粒酶異常等都有可能是腫瘤干細(xì)胞產(chǎn)生的原因[2]。目前第一種觀點(diǎn)認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞來(lái)源于正常組織干細(xì)胞，正常干細(xì)胞由于基因突變導(dǎo)致自我更新和分化的調(diào)節(jié)失控，轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞。因?yàn)槟[瘤干細(xì)胞和正常干細(xì)胞一樣具有很多相似的特征和表面標(biāo)志。第二種觀點(diǎn)認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞的正常的體細(xì)胞突變獲得自我更新能力而來(lái)。還有人認(rèn)為腫瘤是干細(xì)胞和其他細(xì)胞融合的結(jié)果，這個(gè)假說(shuō)能夠解釋腫瘤普遍存在的非整倍體和促融合蛋白的現(xiàn)象

5、[3]。三、腫瘤干細(xì)胞的特征與表面標(biāo)志腫瘤干細(xì)胞與正常干細(xì)胞相比，細(xì)胞內(nèi)部關(guān)鍵信號(hào)通路異常，如Wnt信號(hào)通路異常活化；與普通腫瘤細(xì)胞相比，腫瘤干細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性較低，能夠表達(dá)多種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白[4]，或者通過(guò)上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)換(epithelialtomesenchymaltransitions，EMT)逃避藥物殺傷[5]。腫瘤干細(xì)胞與正常細(xì)胞在結(jié)構(gòu)上具有相似性，一般的藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷。近年來(lái)，基于腫瘤干細(xì)胞理論的治療策略已經(jīng)得到了嘗試，針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的特異信號(hào)通路或者細(xì)胞表面特異分子，設(shè)計(jì)單克隆抗體藥物;這些單克隆抗體藥物具有特異性強(qiáng)和副作用小的特點(diǎn)，

6、能夠克服目前臨床常用化療藥物靶向性差和毒副作用大的缺點(diǎn)，從而在源頭上殺死腫瘤干細(xì)胞，為腫瘤的治療帶來(lái)光明的應(yīng)用前景[6]。四、腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境干細(xì)胞微環(huán)境是干細(xì)胞生存所必須的，微環(huán)境中任何成分發(fā)生改變都會(huì)影響干細(xì)胞的命運(yùn)，因此，一旦微環(huán)境受影響，可能導(dǎo)致干細(xì)胞不受控制地?cái)U(kuò)增或分化不完全、逆分化等，使正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成腫瘤干細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)展成腫瘤。有研究表明，腫瘤干細(xì)胞不僅能適應(yīng)現(xiàn)有的微環(huán)境還能更具侵襲性地產(chǎn)生這種微環(huán)境[7]。腫瘤干細(xì)胞及其微環(huán)境之間的關(guān)系可以概括為以下幾個(gè)方面:首先，腫瘤干細(xì)胞能通過(guò)招募和激活特殊的細(xì)胞類(lèi)型形成自己的微環(huán)境，其中包括間充質(zhì)干細(xì)胞，它能分泌大量細(xì)胞因子到

7、腫瘤微環(huán)境中，具有免疫豁免的特性，在惡性腫瘤中有重要作用，能為腫瘤干細(xì)胞的恢復(fù)提供有利的微環(huán)境。正如Liu等發(fā)現(xiàn)的乳腺癌干細(xì)胞能產(chǎn)生IL-6，進(jìn)而招募和激活間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤干細(xì)胞維持因子CXCL7[8]。Yi等指出，大腦腫瘤干細(xì)胞能分泌更多VEGF來(lái)促進(jìn)血管形成[9];還有學(xué)者提出，缺氧微環(huán)境能使腫瘤干細(xì)胞在相關(guān)癌基因的調(diào)控下上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，同時(shí)過(guò)表達(dá)碳酸酐酶，提高其自身的糖酵解能力，使腫瘤微環(huán)境維持乳酸性，為腫瘤干細(xì)