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1、伊立替康聯合氟尿嘧啶治療晚期大腸癌24例臨床分析【摘要】目的探討伊立替康聯合5-氟尿嘧啶(5-FU)在治療晚期大腸癌中的近期療效及毒副作用。方法對24例晚期大腸癌因腫瘤轉移而無法手術患者，應用伊立替康加5-FU與亞葉酸鈣治療，2個周期后評價療效。結果24例患者中CR1例，PR10例，RR為45.83%，SD10例（41.76%），PD3例（12.50%）。伊立替康的主要副作用為乙酰膽堿綜合征（87.50%），惡心、嘔吐（75.00%），遲發(fā)性腹瀉（70.83%）和中性粒細胞減少（79.17%）。結論伊立替康
2、聯合5-FU治療晚期大腸癌是一種安全有效的方案，值得臨床推廣?！娟P鍵詞】腸腫瘤；伊立替康；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣 近20年來，大腸癌的發(fā)病率和病死率在發(fā)達和發(fā)展中國家都有上升趨勢，且呈低齡化。手術被認為是治療大腸癌的最有效的手段，但近50%的患者術后仍復發(fā)。如何提高療效是臨床醫(yī)生探討的問題。我們在2004年1月～2005年7月應用伊立替康加5-氟尿嘧啶(5-FU)與亞葉酸鈣治療24例晚期大腸癌，取得較好效果，現報告如下?！ ?資料和方法 1.1病例選擇524例患者均經病理組織學或細胞學證實為晚期大腸癌。其中
3、男16例，女8例，年齡28～64歲，平均49歲；結腸癌13例，直腸癌11例。KPS評分≥60分，預計生存期超過3個月以上，有可評估的臨床或影像學觀察指標，可評價近期療效，血常規(guī)，肝腎功能，心電圖均正常?！ ?.2治療方法伊立替康125mg/m2，加生理鹽水250ml，靜脈滴注60min，第1天；亞葉酸鈣(CF)0.2g/m2加入5%葡萄糖水250ml，靜脈滴注2h，第1天；5-FU0.5g于CF滴完后靜脈推注，接著用2.0g/m2持續(xù)泵滴48h，每2周重復。2周期后評價療效?！ ?.3評價標準按WHO標準分
4、為完全緩解（CR），部分緩解（PR），有效率（RR）為CR+PR的例數占所有病例的百分數，穩(wěn)定（SD），進展（PD）。毒副反應按WHO標準分0～Ⅳ級。 2結果 2.1近期療效24例患者中，CR1例，PR10例，RR為45.83%，SD10例（41.67%），PD3例（12.50%）。患者用藥后臨床癥狀減輕或消失，生活質量有所提高?！ ?.2毒副作用24例患者均可評價毒性反應，見表1。5 表1伊立替康加5-FU治療晚期大腸癌毒副作用情況（略） 主要毒副作用為乙酰膽堿綜合征（87.50%），遲發(fā)性腹瀉（
5、70.83%），中性粒細胞減少（79.17%）和惡心、嘔吐（75.00%）?！ ?討論 伊立替康是一種半合成的可溶性喜樹堿衍生物，為特異性拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，拓撲異構酶Ⅰ是DNA復制延續(xù)的關鍵酶。伊立替康與拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的復合物牢固結合，阻止拓撲異構酶Ⅰ修復DNA缺口，造成DNA不可逆斷裂。在細胞復制中這種斷裂可阻礙DNA復制和RNA形成，使DNA產生不可逆的損傷，最終使腫瘤細胞死亡［1］。伊立替康進入體內迅速被轉化為活性代謝產物SN-38，SN-38抗腫瘤作用比伊立替康高100～1000倍。5
6、 5-FU在體內轉化為氟尿嘧啶核苷，對胸腺嘧啶核苷合成發(fā)揮抑制作用；可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷尿嘧啶脫氧核苷酸轉變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑?，影響瘤細胞酶系，阻止核酸生物合成，使DNA/RNA前體合成受阻，從而抑制DNA/RNA形成及腫瘤細胞代謝。有研究表明［2］，5-FU可通過上調大腸癌細胞的Fas受體蛋白表達水平，進而增加腫瘤細胞對Fas介導的機體免疫監(jiān)視系統(tǒng)的敏感性。5-FU加伊立替康在體內有協(xié)同作用，前者抑制腫瘤細胞核酸合成，后者抑制瘤細胞核酸重組，使腸癌化療向前邁進一步。在我們的觀察中，伊立替康的
7、遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率為70.83%，與范開席［3］報道的結果基本一致，但Ⅲ、Ⅳ度腹瀉發(fā)生率低，為8.33%，經補液，加用抗生素及生長抑制八肽等治療，均能控制。粒細胞Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率為12.50%，經應用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)后，骨髓功能逐漸恢復，無一例因發(fā)生骨髓抑制而中斷繼續(xù)化療。有效率為45.83%，與李玉升等［4］報道的結果相近。綜上所述，伊立替康聯合5-FU治療晚期大腸癌，效果顯著，且毒副作用可以耐受，值得臨床推廣?！緟⒖嘉墨I】 ［1］RougierP，MtryE.Reviewoftherole
8、ofCPT-11inthetreatmentofcolorectalcancer［J］.ClinColorectalCancer，2001，1(2)：87. ?。?］丁爾訊，王強，陳學云，等.5-氟尿嘧啶上調大腸癌Fas受體表達［J］.中華實驗外科雜志，2000，17(4)：362-363. ?。?］范開席，汪梅榮，郭其森，等.伊立替康聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療胃癌的臨床觀察［J］.實用癌癥雜志，2005，20(
