前列地爾注射液治療56例慢性肝衰竭患者的肝纖維化指標(biāo)觀察

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1、前列地爾注射液治療56例慢性肝衰竭患者的肝纖維化指標(biāo)觀察作者：徐雷鞠金昌王芳王萍李立群【摘要】目的本研究擬觀察前列地爾注射液（Lipo-PGE1）治療慢性肝衰竭抗肝纖維化的臨床效果。方法共收集104例慢性肝衰竭患者隨機(jī)分成治療組56例，對(duì)照組48例，對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)肝、抗病毒、退黃及對(duì)癥支持治療，治療組除給予常規(guī)治療外，加用前列地爾注射液10μg，靜脈滴注，qd，4周為１個(gè)療程，觀察肝纖維化指標(biāo)變化和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組有效率69.6％，對(duì)照組45.8％，治療組肝纖維化指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，肝腎綜合征的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05），不良反應(yīng)輕。

2、結(jié)論前列地爾注射液可作為治療病毒性慢性肝衰竭抗肝纖維化的有效藥物?！娟P(guān)鍵詞】慢性肝衰竭病毒性前列地爾1資料與方法1.1臨床資料我們從2006年1月～2010年2月，共收集104例慢性肝衰竭患者（全部為HBsAg陽(yáng)性，HBeAg陰性，HBcAg陽(yáng)性，排除甲丙丁戊肝)，均符合《2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)肝衰竭診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分成治療組56例，對(duì)照組48例，其中治療組男性45例，女性11例，平均年齡47±3歲；對(duì)照組男性39例，女性9例，平均年齡46±4歲。2組患者在性別比、年齡、腹水量及病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。6

3、1.2檢測(cè)方法兩組患者于治療前清晨、空腹、靜脈取血3ml，不能當(dāng)日測(cè)定的標(biāo)本及時(shí)分離血清，置-20℃以下保存，一周內(nèi)測(cè)定，測(cè)定HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ時(shí)采用放射免疫分析法，測(cè)定儀器為上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)的SN-6100型全自動(dòng)放射免疫γ計(jì)數(shù)器，試劑盒由山東濰坊三維生物工程有限公司提供，正常值為透明質(zhì)酸（HA）30-84μg／L，層粘連蛋白（LN)<133μg／L，Ⅳ型膠原肽(Ⅳ-C)<85μg／L，Ⅲ型前膠原(PCⅢ)<120μg／L。全部操作均嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明操作，由專人一次性測(cè)定。1.3治療方法對(duì)照組給予臥床休息、常

4、規(guī)護(hù)肝（復(fù)方甘草酸苷注射液60ml+多烯磷脂酰膽堿注射液10ml）、抗病毒（均為賀普丁+賀維力，葛蘭素史克公司生產(chǎn)）、退黃、對(duì)癥支持（人血白蛋白，支鏈氨基酸，能量合劑）及利尿、補(bǔ)充電解質(zhì)治療；治療組除給予常規(guī)治療外，加用前列地爾注射液20μg加入10％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，qd，4周為1個(gè)療程。所用前列地爾注射液均為哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10μg／支。1.4①療效觀察治療期間每隔7～10d抽靜脈血一次送本院核醫(yī)學(xué)科同位素室，觀察肝纖4項(xiàng)（HA：透明質(zhì)酸；LN：層粘連蛋白；Ⅳ-C：Ⅳ型膠原肽；PCⅢ：Ⅲ型前膠原）并同時(shí)監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)、

5、腎功能、離子，B型超聲腹水定量，期間常規(guī)測(cè)體重、血壓、腹圍，每天記錄出入量。②觀察并發(fā)癥腎病綜合征、肝性腦病及消化道出血的發(fā)生率。1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)⑴顯效：癥狀消失，肝功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪咏?，肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)下降明顯；⑵6有效：肝纖維化指標(biāo)下降，自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)；⑶無(wú)效：死亡。以顯效加有效例數(shù)計(jì)算有效率。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　計(jì)量資料以x-±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1　血清學(xué)指標(biāo)比較2.2　有效率比較2.3并發(fā)癥發(fā)生率2.4不良反應(yīng)　治療組治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)及腎功能無(wú)明顯變化。治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以滴注部位疼痛最常見(jiàn)，發(fā)

6、生率12.5％（7／56）；其次為皮膚發(fā)紅，本組患者未見(jiàn)頭暈、心悸、腹痛等不適。3討論病毒性肝炎，慢性，乙型，慢性肝衰竭是以肝細(xì)胞廣泛壞死為基本病理改變，病情重，發(fā)展快，并發(fā)癥多，病死率高。肝損傷時(shí)，肝細(xì)胞和庫(kù)普費(fèi)細(xì)胞等釋放一系列細(xì)胞因子(旁分泌)，激活肝星狀細(xì)胞(HSC)。活化的HSC分裂增殖，轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，合成分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)；同時(shí)釋放多種促纖維化細(xì)胞因子(自分泌)，激活更多的HSC，抑制ECM的降解，導(dǎo)致肝纖維化。由于ECM的合成與降解失衡，使其過(guò)度沉積，從而促進(jìn)纖維化的發(fā)生和發(fā)展。血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ是ECM代謝的血清學(xué)

7、指標(biāo)與肝纖維化程度有明顯相關(guān)性，是目前判斷肝纖維化程度和評(píng)價(jià)抗纖維化治療效果的非創(chuàng)傷性指標(biāo)。目前常規(guī)藥物治療6主要有促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸苷、谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等保肝藥物,但治療效果不很理想，預(yù)后很差，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，病死率為50％～70％。PGE1是由環(huán)氧化酶作用形成的花生四烯酸代謝產(chǎn)物，基礎(chǔ)與臨床研究證明其具有調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)肝細(xì)胞和降低門靜脈壓等作用，既有保護(hù)肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器促進(jìn)白蛋白合成，防止膽紅素升高及利膽，抑制和清除免疫復(fù)合物的作用，又有擴(kuò)張肝腎血管，改善肝腎微循環(huán)，對(duì)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)拮抗作用。蔣氏復(fù)等報(bào)道其降低門靜脈壓

8、力較心痛定更為有效。該藥近來(lái)有應(yīng)用于臨床肝硬化及肝衰竭的報(bào)道，這種