前列地爾注射液治療56例慢性肝衰竭患者的肝纖維化指標(biāo)觀察

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1、前列地爾注射液治療56例慢性肝衰竭患者的肝纖維化指標(biāo)觀察作者：徐雷鞠金昌王芳王萍李立群【摘要】目的本研究擬觀察前列地爾注射液（Lipo-PGE1）治療慢性肝衰竭抗肝纖維化的臨床效果。方法共收集104例慢性肝衰竭患者隨機(jī)分成治療組56例，對(duì)照組48例，對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)肝、抗病毒、退黃及對(duì)癥支持治療，治療組除給予常規(guī)治療外，加用前列地爾注射液10μg，靜脈滴注，qd，4周為１個(gè)療程，觀察肝纖維化指標(biāo)變化和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組有效率69.6％，對(duì)照組45.8％，治療組肝纖維化指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，肝腎綜合征的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05），不良反應(yīng)輕。結(jié)論前列地爾注射液可作為治療病毒性慢

2、性肝衰竭抗肝纖維化的有效藥物?！娟P(guān)鍵詞】慢性肝衰竭病毒性前列地爾1資料與方法1.1臨床資料我們從2006年1月～2010年2月，共收集104例慢性肝衰竭患者（全部為HBsAg陽(yáng)性，HBeAg陰性，HBcAg陽(yáng)性，排除甲丙丁戊肝)，均符合《2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)肝衰竭診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分成治療組56例，對(duì)照組48例，其中治療組男性45例，女性11例，平均年齡47±3歲；對(duì)照組男性39例，女性9例，平均年齡46±4歲。2組患者在性別比、年齡、腹水量及病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。1.2檢測(cè)方法兩組患者于治療前清晨、空腹、靜脈取血3ml，不能當(dāng)日測(cè)定的標(biāo)

3、本及時(shí)分離血清，置-20℃以下保存，一周內(nèi)測(cè)定，測(cè)定HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ時(shí)采用放射免疫分析法，測(cè)定儀器為上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)的SN-6100型全自動(dòng)放射免疫γ計(jì)數(shù)器，試劑盒由山東濰坊三維生物工程有限公司提供，正常值為透明質(zhì)酸（HA）30-84μg／L，層粘連蛋白（LN)<133μg／L，Ⅳ型膠原肽(Ⅳ-C)<85μg／L，Ⅲ型前膠原(PCⅢ)<120μg／L。全部操作均嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明操作，由專(zhuān)人一次性測(cè)定。1.3治療方法對(duì)照組給予臥床休息、常規(guī)護(hù)肝（復(fù)方甘草酸苷注射液60ml+多烯磷脂酰膽堿注射液10ml）、抗病毒（均為賀普丁+賀維力，葛蘭素史克公司

4、生產(chǎn)）、退黃、對(duì)癥支持（人血白蛋白，支鏈氨基酸，能量合劑）及利尿、補(bǔ)充電解質(zhì)治療；治療組除給予常規(guī)治療外，加用前列地爾注射液20μg加入10％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，qd，4周為1個(gè)療程。所用前列地爾注射液均為哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10μg／支。1.4①療效觀察治療期間每隔7～10d抽靜脈血一次送本院核醫(yī)學(xué)科同位素室，觀察肝纖4項(xiàng)（HA：透明質(zhì)酸；LN：層粘連蛋白；Ⅳ-C：Ⅳ型膠原肽；PCⅢ：Ⅲ型前膠原）并同時(shí)監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)、腎功能、離子，B型超聲腹水定量，期間常規(guī)測(cè)體重、血壓、腹圍，每天記錄出入量。②觀察并發(fā)癥腎病綜合征、肝性腦病及消化道出血的發(fā)生率。1.5療效評(píng)定標(biāo)

5、準(zhǔn)⑴顯效：癥狀消失，肝功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪咏?，肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)下降明顯；⑵有效：肝纖維化指標(biāo)下降，自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)；⑶無(wú)效：死亡。以顯效加有效例數(shù)計(jì)算有效率。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　計(jì)量資料以x-±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1　血清學(xué)指標(biāo)比較2.2　有效率比較2.3并發(fā)癥發(fā)生率2.4不良反應(yīng)　治療組治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)及腎功能無(wú)明顯變化。治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以滴注部位疼痛最常見(jiàn)，發(fā)生率12.5％（7／56）；其次為皮膚發(fā)紅，本組患者未見(jiàn)頭暈、心悸、腹痛等不適。3討論病毒性肝炎，慢性，乙型，慢性肝衰竭是以肝細(xì)胞廣泛壞死為基本病理改變，病情重，發(fā)展快，并發(fā)癥多，病死

6、率高。肝損傷時(shí)，肝細(xì)胞和庫(kù)普費(fèi)細(xì)胞等釋放一系列細(xì)胞因子(旁分泌)，激活肝星狀細(xì)胞(HSC)?；罨腍SC分裂增殖，轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，合成分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)；同時(shí)釋放多種促纖維化細(xì)胞因子(自分泌)，激活更多的HSC，抑制ECM的降解，導(dǎo)致肝纖維化。由于ECM的合成與降解失衡，使其過(guò)度沉積，從而促進(jìn)纖維化的發(fā)生和發(fā)展。血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ是ECM代謝的血清學(xué)指標(biāo)與肝纖維化程度有明顯相關(guān)性，是目前判斷肝纖維化程度和評(píng)價(jià)抗纖維化治療效果的非創(chuàng)傷性指標(biāo)。目前常規(guī)藥物治療主要有促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸苷、谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等保肝藥物,但治療效果不很理想，預(yù)后很差，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，病死

7、率為50％～70％。PGE1是由環(huán)氧化酶作用形成的花生四烯酸代謝產(chǎn)物，基礎(chǔ)與臨床研究證明其具有調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)肝細(xì)胞和降低門(mén)靜脈壓等作用，既有保護(hù)肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器促進(jìn)白蛋白合成，防止膽紅素升高及利膽，抑制和清除免疫復(fù)合物的作用，又有擴(kuò)張肝腎血管，改善肝腎微循環(huán)，對(duì)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)拮抗作用。蔣氏復(fù)等報(bào)道其降低門(mén)靜脈壓力較心痛定更為有效。該藥近來(lái)有應(yīng)用于臨床肝硬化及肝衰竭的報(bào)道，這種用途并