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1、丙泊酚復(fù)合烏司他丁對(duì)大鼠腸缺血再灌注致急性肺損傷的影響作者:劉華琴邢玉英仝彤劉向東宋子賢王士杰【摘要】 目的探討丙泊酚復(fù)合烏司他丁對(duì)腸缺血再灌注(I/R)大鼠肺損傷的影響。方法SD大鼠30只,隨機(jī)分為假手術(shù)對(duì)照組、腸I/R組、烏司他丁組、丙泊酚組及聯(lián)合用藥組,每組6只。測(cè)定各組大鼠肺組織支氣管肺泡灌洗液(BALF)蛋白濃度、肺濕重/干重、肺組織丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果聯(lián)合用藥較單獨(dú)用藥可顯著改善肺組織超微結(jié)構(gòu)變化;降低BALF蛋白濃度、肺組織MDA含量、肺濕重/干重,升高SOD活性(P
2、<0.05或0.01)。結(jié)論丙泊酚復(fù)合烏司他丁更明顯減輕大鼠腸I/R后肺損傷,其機(jī)制與減少肺組織內(nèi)氧自由基的生成,降低肺毛細(xì)血管通透性有關(guān)?!娟P(guān)鍵詞】二異丙酚;胰蛋白酶抑制劑;腸;再灌注損傷;肺【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectofpropofolcompoundedwithulinastatinonacutelunginjuryinducedbyintestineischemia/reperfusion(I/R)inrat.Methods30SDratswererandomlydividedin
3、toshamoperation,intestineI/R,ulinastatin,propofolanddrugcombinationgroups(n=6).Lung5tissuebronchoalveolarlavagefluid(BALF)proteinconcentration,lungwet/dryweight,malonaldehyde(MDA),superoxidasedismutase(SOD)andultrasructureoflungtissueweredetected.ResultsDrugcombinationobvio
4、uslyimprovedthechangesoflungtissueultrastructure,decreasedtheBALFproteinconcentration,MDAcontentandlungwet/dryweight,increasedSODactivitythansingledrug(P<0.05,P<0.01).ConclusionsPropofolcompoundedwithulinastatincanmoreobviouslydecreasethelunginjuryinducedbyintestineI/R,whic
5、hisrelatedwithreducingoxygenradicalinlungtissueanddecreasingcapillaryvesselpermeabilityoflungtissue. 【Keywords】Disoprofol;Trypsinaseinhibitor;Intestine;Reperfusioninjury;Lung 腸缺血再灌注(I/R)損傷可引起以肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高為特點(diǎn)的急性肺損傷(ALI)。老年患者腸道腫瘤、腹外疝嵌頓、腸系膜血管病變等易引起腸梗阻,梗阻解除后腸I/R導(dǎo)致的ALI對(duì)老年患者疾病
6、的轉(zhuǎn)歸尤為重要。腸I/R致ALI的發(fā)病包括氧化損傷、中性粒細(xì)胞的活化、促炎細(xì)胞因子的大量釋放等多種機(jī)制,最終產(chǎn)生炎性“瀑布”5樣反應(yīng)〔1〕。丙泊酚具有良好的抗氧化和抑制細(xì)胞因子的功能,臨床劑量的丙泊酚可以減輕小腸缺血再灌注后肺損傷〔2〕。胰蛋白酶抑制劑烏司他丁能夠抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放,改善微循環(huán)和組織灌注,減輕了內(nèi)毒素導(dǎo)致的肺損傷〔3〕。丙泊酚復(fù)合烏司他丁是否能更有效地減輕炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),顯著降低老年患者腸I/R后ALI尚無(wú)定論,故本研究加以探討?! ?材料與方法 1.1主要試劑 丙泊酚(批號(hào):DC612,AstraZeneca公司,意大
7、利),烏司他丁(批號(hào):040201,廣東天普生化醫(yī)藥公司),丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性試劑盒(南京建成生物工程研究所)?! ?.2動(dòng)物選擇及分組 雄性SD大鼠30只,體重220~250g(由河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心提供),實(shí)驗(yàn)前禁食12h,自由飲水;隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組(Ⅰ組)、I/R組(Ⅱ組)、烏司他丁組(Ⅲ組,經(jīng)靜脈注射烏司他丁5萬(wàn)U/kg)、丙泊酚組(Ⅳ組,用微量泵連續(xù)經(jīng)靜脈泵入8mg·kg-1·h-1丙泊酚)、聯(lián)合用藥組(Ⅴ組,靜脈注射烏司他丁5萬(wàn)U/kg、用微量泵連續(xù)經(jīng)靜脈泵入丙泊酚8mg·kg-1·h-1)
8、,每組6只?! ?.3動(dòng)物模型制備5 按照參考文獻(xiàn)〔4〕方法建立模型。大鼠腹腔注射1%戊巴比妥鈉45mg/kg麻醉后,右頸總動(dòng)脈插管連接壓力傳感器通過(guò)Power/