8.歐立停與舒馬曲坦治療偏頭痛的交叉研究

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1、利扎曲坦5mg和10mg與舒馬曲坦25mg和50mg治療偏頭痛的交叉比較【摘要】利扎曲坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑，在急性偏頭痛治療方面，具有口服吸收迅速、起效時(shí)間短的特點(diǎn)。這一雙盲、對(duì)照、交叉研究比較了利扎曲坦5mg和舒馬曲坦25mg、利扎曲坦10mg和舒馬曲坦50mg的療效。將針對(duì)兩次發(fā)病進(jìn)行治療的1329位患者分成五組：利扎曲坦5mg/舒馬曲坦25mg；舒馬曲坦25mg/利扎曲坦5mg；利扎曲坦10mg/舒馬曲坦50mg；舒馬曲坦50mg/利扎曲坦10mg；安慰劑／安慰劑。對(duì)于每一次發(fā)病，在用藥前和用藥后4小時(shí)間隔時(shí)間中，對(duì)患者頭痛的嚴(yán)重程度、相關(guān)癥

2、狀的出現(xiàn)及功能障礙進(jìn)行量化評(píng)估，同時(shí)也針對(duì)患者對(duì)藥物治療的滿意度進(jìn)行評(píng)估。利扎曲坦5mg和10mg比舒馬曲坦25mg和50mg能更快緩解頭痛，且更大程度緩解偏頭痛癥狀。包括對(duì)功能障礙和藥物治療滿意度的評(píng)估也顯示，利扎曲坦的效果比舒馬曲坦的效果更佳。與安慰劑相比，所有積極治療非常有效，且在用藥30分鐘之后即可起效。所有積極治療耐受良好，并顯示了相當(dāng)?shù)陌踩??！娟P(guān)鍵詞】利扎曲坦，舒馬曲坦，偏頭痛【縮寫(xiě)詞】SPID：總疼痛強(qiáng)度差利扎曲坦是一種用于偏頭痛急性治療的新型5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑，每次口服劑量為5mg和10mg。臨床試驗(yàn)顯示，，兩種劑量均比安慰劑其更為有效，在用

3、藥30分鐘之后即可起效，并且耐受性良好?！?-4〕在包括緩解頭痛及偏頭痛相關(guān)癥狀、改善功能障礙、對(duì)藥物治療的滿意度、停止藥物治療的需要、以及24小時(shí)生活質(zhì)量等許多參數(shù)方面，利扎曲坦10mg比利扎曲坦5mg更為有效。〔1，3〕在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，有兩項(xiàng)對(duì)比研究以舒馬曲坦的兩個(gè)口服劑量為對(duì)照3,4，因?yàn)槭骜R曲坦是5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑類化合物〔5〕中療效確定的藥物。第一個(gè)研究〔3〕比較了利扎曲坦10mg、利扎曲坦5mg和舒馬曲坦100mg（全世界推薦的最大口服劑量）的臨床療效，結(jié)果顯示利扎曲坦10mg比舒馬曲坦100mg起效更快、效果更好。而較低劑量的利扎曲坦5mg比舒

4、馬曲坦100mg只在服藥后的兩小時(shí)內(nèi)效果稍差。三種積極治療均具有良好耐受性。在第二個(gè)研究中，將低劑量利扎曲坦5mg與舒馬曲坦50mg進(jìn)行了比較〔4〕。上市后的劑量調(diào)查研究〔6,7〕表明舒馬曲坦50mg具有最有利的利益/風(fēng)險(xiǎn)獲益〔8〕。盡管利扎曲坦5mg在減少相應(yīng)惡心癥狀方面效果好于舒馬曲坦50mg，但是兩者在用藥后的2小時(shí)內(nèi)，總體效果相當(dāng)。利扎曲坦5mg和舒馬曲坦50mg的均耐受性良好。在上述對(duì)比研究出來(lái)后，在一些市場(chǎng)上，特別是在美國(guó)市場(chǎng)上，開(kāi)始出售25mg的舒馬曲坦。因而，本項(xiàng)研究將比較利扎曲坦5mg和舒馬曲坦25mg及利扎曲坦10mg和舒馬曲坦50mg的療效和安全性

5、。方法病例共納入了1538位男性和女性患者（年齡在18到91歲之間），均滿足國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)（IHS）有或無(wú)先兆偏頭痛的9條標(biāo)準(zhǔn)。所有患者有至少6個(gè)月的偏頭疼病史，且通常每月發(fā)病1至8次。特別注意排除有心血管病、高血壓、嚴(yán)重心電圖異常的臨床跡象，或有已知病史（1年之內(nèi)）或當(dāng)前有跡象顯示其濫用藥物或酒精的患者。而且排除對(duì)舒馬曲坦有任何禁忌癥或過(guò)敏的患者，或在過(guò)去30天中接受任何其他研究性藥物或方法治療的患者。妊娠期或哺乳期的女性也被排除在外。本研究獲得了必要監(jiān)管機(jī)構(gòu)和倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)，且參加試驗(yàn)的每個(gè)患者均簽署了知情同意書(shū)，符合GCP的要求。研究設(shè)計(jì)和程序這一隨機(jī)、對(duì)照、

6、兩個(gè)周期、不完全盲法、交叉的門診患者研究，比較了利扎曲坦和舒馬曲坦在偏頭痛急性治療方面的臨床療效。該研究在美國(guó)的40處地點(diǎn)進(jìn)行。計(jì)劃總計(jì)納入約1530名患者，最終可進(jìn)行評(píng)估的患者有1170名，積極治療組與安慰劑組比為2:1。將患者隨機(jī)分入五個(gè)進(jìn)行兩次偏頭痛治療序列組，且每次發(fā)病至少相隔5天。分組第一次發(fā)病*第二次發(fā)病1利扎曲坦5mg舒馬曲坦25mg2舒馬曲坦25mg利扎曲坦5mg3利扎曲坦10mg舒馬曲坦50mg4舒馬曲坦50mg利扎曲坦10mg5安慰劑*安慰劑**實(shí)際上有兩個(gè)安慰劑/安慰劑組：一組與利扎曲坦5mg/舒馬曲坦25mg相比，另一組與利扎曲坦10mg/舒馬曲

7、坦50mg相比。因?yàn)闆](méi)有觀察到兩個(gè)安慰劑組間的顯著差異，所以將二者數(shù)據(jù)結(jié)合到一起。兩次發(fā)病的每一次偏頭痛不能自行消除，且屬于4級(jí)頭痛嚴(yán)重程度等級(jí)（0=無(wú)，1=輕微，2=中等，3=嚴(yán)重）的中等或嚴(yán)重強(qiáng)度；只要患者沒(méi)有服用任何違禁藥物（在過(guò)去的2個(gè)星期內(nèi)沒(méi)有服用單胺氧化酶抑制劑、普萘洛爾或鋰鹽；在過(guò)去24個(gè)小時(shí)里沒(méi)有服用舒馬曲坦、麥角堿衍生物或安眠藥；在過(guò)去6小時(shí)內(nèi)沒(méi)有服用任何其他形式的止痛藥或止吐藥）他們就可服用治療偏頭痛的單劑量研究藥物。允許患者使用標(biāo)準(zhǔn)偏頭痛預(yù)防療藥物，但非類固醇抗炎藥（NSAID）和普萘洛爾除外。對(duì)于無(wú)效者，即在服藥2