β受體阻滯劑和興奮劑

《β受體阻滯劑和興奮劑》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、β受體阻滯劑β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為3種類型，即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分布于心肌，可激動引起心率和心肌收縮力增加；β2受體存在于支氣管和血管平滑肌，可激動引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；β3受體主要存在于脂肪細(xì)胞上，可激動引起脂肪分解。這些效應(yīng)均可被β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。β受體阻滯劑根據(jù)其作用特性不同而分為三類:第一類為非選擇性的,作用于β1和β2受體,常用藥物為普萘洛爾（心得安）,目前已

2、較少應(yīng)用;第二類為選擇性的,主要作用于β1受體,常用藥物為美托洛爾（倍他樂克）、阿替洛爾（氨酰心安）、比索洛爾（康可）等;第三類也為非選擇性的,可同時作用于β和α1受體,具有外周擴(kuò)血管作用,常用藥物為卡維地洛、拉貝洛爾。β受體阻滯劑還可以劃分為脂溶性或水溶性,以及具有內(nèi)在擬交感活性或不具有內(nèi)在擬交感活性等類型。β受體阻滯劑主要作用機(jī)制是通過抑制腎上腺素能受體,減慢心率,減弱心肌收縮力,降低血壓,減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對心臟的損害,改善左室和血管的重構(gòu)及功能。藥理作用1.1β-受體阻滯作用：β-受體阻滯藥主要是與兒茶酚胺對β-受體起競爭性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作

3、用。1.1.1心血管系統(tǒng)：阻滯心臟β1-受體而表現(xiàn)為負(fù)性變時、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導(dǎo)致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)，抑制心肌細(xì)胞的自律性，使有效不應(yīng)期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結(jié)傳導(dǎo)時間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長。1.1.2支氣管平滑肌：β2-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1-受體阻滯藥此作用較弱。然而β2-受體阻滯引起的血

4、管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發(fā)作。1.1.3代謝：β1-受體阻滯可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，β2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解。β-受體阻滯藥與α-受體阻滯藥合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因?yàn)槿绱耍悄虿〔∪私邮芤葝u素或口服降糖藥治療的同時應(yīng)用β-受體阻滯藥可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復(fù)，同時還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗常可成為唯一警覺的低血糖征象〔2〕）。1.1.4腎素：通過阻滯腎小球旁器細(xì)胞的β1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機(jī)制之一。1.1.5內(nèi)在擬交感活性4：某些β-受體阻滯藥對β1-受體或β2-受體或二者均具有

5、部分激動作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β-受體阻滯藥對心臟的負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當(dāng)較慢的心率更為適合。另外ISA潛在的缺點(diǎn)是夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時出現(xiàn)多夢、睡眠不安。除上者外，β-受體阻滯藥尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。治療作用高血壓病β受體阻滯劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰

6、竭和妊娠的高血壓患者。冠心病β受體阻滯劑具有較強(qiáng)的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構(gòu)。心力衰竭大規(guī)模β受體阻滯劑實(shí)驗(yàn)（CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS）證明,長期應(yīng)用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開始,逐漸加量以達(dá)到最大耐受劑量。但在有包括肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用β受體阻滯劑應(yīng)慎重。心律失常β受體阻滯劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動過

7、速及室速。主動脈夾層內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進(jìn)展。4心肌病在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應(yīng)性。β受體阻滯劑用于擴(kuò)張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預(yù)防猝死和改善預(yù)后。遺傳性QT延長綜合征（LQTS）：除非有嚴(yán)重的禁忌證,β受體阻滯劑是當(dāng)今對有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體