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《樹突狀細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用與前景論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、樹突狀細(xì)胞在腫瘤免疫治療的應(yīng)用與前景摘要：樹突狀細(xì)胞(DC)是機(jī)體內(nèi)最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，具有誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞生成的特殊功能。隨著腫瘤學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)的進(jìn)步，人們對(duì)DC的認(rèn)識(shí)不斷深入。大量研究表明，DC在調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答以及抗腫瘤過程中具有至關(guān)重要的作用。以DC為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療以及DC疫苗等方面在臨床應(yīng)用取得顯著進(jìn)展，其作為腫瘤治療手段展示了良好的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：樹突狀細(xì)胞腫瘤免疫治療一、腫瘤免疫與樹突狀細(xì)胞1.1腫瘤免疫（tumorImmunology）腫瘤免疫（tumorI
2、mmunology）是研究腫瘤的抗原性、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫的機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。設(shè)想腫瘤細(xì)胞可能存在著與正常組織不同的抗原成分，通過檢測(cè)這種抗原成分或用這種抗原成分誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，可以達(dá)到診斷和治療腫瘤的目的，但這方面研究沒有取得明顯的進(jìn)展。1.2樹突狀細(xì)胞（DC）1868年，PaulLangerhans在皮膚組織中首次觀察到DC，在1973年RalphSteinman和Cohn在鼠的脾臟中分離出DC并發(fā)現(xiàn)其免疫功能。此
3、后2O年問，DC在各種組織中被發(fā)現(xiàn)，并能夠在體外進(jìn)行培養(yǎng)，因此加快了DC的研究并使臨床應(yīng)用成為可能。目前認(rèn)為存在兩大類DC：一類是骨髓源性DC。其中包括兩個(gè)分支：①是存在于皮膚樣復(fù)層上皮的LCs；②是其他組織中的間質(zhì)性DC(intDC)。它們共同的特點(diǎn)是分泌1L一12，誘導(dǎo)CIMT增值，不同點(diǎn)是intDC可分泌IL一10，誘導(dǎo)B向漿細(xì)胞分化，而LCs可能與細(xì)胞毒CD8T活性有關(guān)；另一類是類漿細(xì)胞DC(pDCs)。是在病毒入侵體內(nèi)后發(fā)揮作用，在幾小時(shí)內(nèi)，分泌大量的抗病毒的細(xì)胞因子，因此判斷pDCs有吞噬外源
4、抗體，介導(dǎo)免疫起始的作用。從另一角度，可以將DC分為組織來源的和外周血來源的。組織來源的DC是從外周組織中遷徙到淋巴結(jié)，在感染中處于不穩(wěn)定狀態(tài)。血液來源的DC的整個(gè)生命周期都存在于脾臟和淋巴結(jié)。這兩類DC也可以再加以細(xì)分。它們?cè)诓煌墒祀A段的抗原提呈能力表現(xiàn)出根本的不同。通常認(rèn)為，DC從淋巴系統(tǒng)遷移到引流淋巴結(jié)draininglymphnodes(LNs)，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的開始。外周血中的未成熟DC通過吞噬外來抗原等，轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霥C，并向前哨淋巴結(jié)(sLN)等淋巴器官遷移，同時(shí)吞噬能力減弱，抗原提呈能力
5、加強(qiáng)。外來抗原入侵機(jī)體后，被DC吞噬，誘導(dǎo)DC成熟。成熟的DC表面分子發(fā)生一系列變化，已知CCR7是成熟DC向次級(jí)淋巴器官遷移的重要驅(qū)化因子，然而對(duì)CXCR4的功能了解不多。在CCR7一CCL19與CXCR4一CXCL12兩對(duì)比發(fā)現(xiàn)，CCR7在DC遷移中發(fā)揮的作用要強(qiáng)。Hansson等發(fā)現(xiàn)在幽門螺桿菌刺激下，人DC的成熟、體外遷移、細(xì)胞因子的表達(dá)。并以非病原大腸桿菌刺激的DC做對(duì)照組。結(jié)果顯示，幽門螺桿菌組可以誘導(dǎo)DC成熟，CCR7表達(dá)升高，并向淋巴結(jié)遷移。Riter等j發(fā)現(xiàn)，DC從外周遷移到淋巴結(jié)，是在
6、周圍環(huán)境的信號(hào)引導(dǎo)下，由DC自身基因表達(dá)的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)的。GM—CSF在sLN中的升高可以吸引更多的DC。IL一10和COX一2卻阻礙DC成熟和向DC遷移。DC的最大特點(diǎn)是能夠顯著刺激初始T細(xì)胞(nativeTcel1)進(jìn)行增值，而巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞只能刺激已經(jīng)活化的或記憶性T細(xì)胞，因此DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。單核細(xì)胞系統(tǒng)可以向巨噬細(xì)胞系和DC系分化，同時(shí)發(fā)揮吞噬并殺死病原體的功能，或介導(dǎo)T細(xì)胞免疫功能，這主要取決于它的分化方向。已知單核細(xì)胞的分化取決于驅(qū)化劑、外界刺激、分化因子，然而在體內(nèi)復(fù)雜的生理?xiàng)l件下
7、是怎么分化的我們還有好多未知。近來，關(guān)于DC的抗原提呈特性的研究，取得很多進(jìn)展。例如發(fā)現(xiàn)NOX2氧化酶通過控制吞噬體酸堿度來調(diào)控DC的抗原加工和提呈。DC缺乏NOX2將會(huì)增加吞噬體內(nèi)酸性環(huán)境，抗原水解加快，結(jié)果導(dǎo)致抗原提呈功能下降。如果E—Cadherin黏附分子缺失，這樣的DC不能釋放免疫因子，結(jié)果在體內(nèi)誘導(dǎo)一種完全不同的T細(xì)胞免疫，即CD8T細(xì)胞免疫耐受。近來研究證明，傳統(tǒng)的認(rèn)為皮膚對(duì)于外來的病原體的T細(xì)胞免疫來自淋巴結(jié)固有DC，而非皮膚DC，這是不科學(xué)的。表皮的慢病毒直接由DC提供持久抗原，皮源DC
8、高表達(dá)作用介導(dǎo)重組Lentivector基因免疫。眾所周知，發(fā)熱在微生物感染時(shí)對(duì)人體是有益的，然而其機(jī)理卻鮮為人知。DC在發(fā)熱時(shí)分泌脂多糖LPS，調(diào)控Toll—likereceptors(TLRs)升高，感知微生物的入侵，調(diào)控體溫升高.1.3DC與腫瘤關(guān)系腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫系統(tǒng)的紊亂有著密切的聯(lián)系，但具體機(jī)制尚未完全清楚。腫瘤細(xì)胞低表達(dá)或不表達(dá)MHC分子及共刺激分子，某些腫瘤細(xì)胞還能分泌產(chǎn)生大量免疫抑制細(xì)胞因子，腫瘤微環(huán)
