雷帕霉素抑制大鼠移植肝膽管上皮細(xì)胞增殖作用的研究

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1、文章來源畢業(yè)論文網(wǎng)www.biyelunwen.com.cn雷帕霉素抑制大鼠移植肝膽管上皮細(xì)胞增殖作用的研究文章來源畢業(yè)論文網(wǎng)www.biyelunwen.com.cn畢業(yè)論文         作者:陳莉萍戴睿武郭毅斌王曙光董家鴻’【摘要】 目的探討雷帕霉素對大鼠移植肝膽管上皮細(xì)胞增殖及其周圍成纖維細(xì)胞活化的抑制作用。方法“2袖套法”建立大鼠原位肝移植模型,并隨機(jī)分為供肝冷保存1h組、12h組、雷帕霉素組(冷保存12h組術(shù)后給予雷帕霉素)、對照組。分別于術(shù)后1、3、7、14d檢

2、測血清ALT、TB、ALP,免疫組化法檢測各組膽管上皮細(xì)胞增殖率及肌纖維母細(xì)胞分布,并統(tǒng)計各組生存率。結(jié)果冷保存12h組術(shù)后生存率明顯低于冷保存1h組(P=0.0174),血清ALT>200IU/L、ALP>160IU/L、TB>3.6μmol/L,持續(xù)高于冷保存1h組(ALT<160IU/L、ALP<200IU/L、TB<3.6μmol/L),各時相點(diǎn)膽管上皮細(xì)胞增殖率(7%,27.8%,23.1%,17.8%)顯著高于冷保存1h組(2%,6%,2.6%,2.3%)和對照組(1.3%)。冷保存12h組術(shù)后7、14d可見膽管周圍較多肌纖維母

3、細(xì)胞聚集;雷帕霉素組術(shù)后2周生存率與冷保存12h組接近(P=0.89),膽管上皮細(xì)胞增殖率(5.9%,15.8%,13.6%,11.4%)明顯降低,膽管周圍肌纖維母細(xì)胞分布較少。結(jié)論冷保存再灌注直接損傷肝臟,誘導(dǎo)膽管上皮細(xì)胞增殖及肌纖維母細(xì)胞聚集,雷帕霉素明顯抑制膽管上皮細(xì)胞增殖及肌纖維母細(xì)胞活化并對移植肝具有保護(hù)作用?!娟P(guān)鍵詞】 雷帕霉素;肝移植;冷保存;再灌注;膽管上皮細(xì)胞;增殖      【Abstract】 Objective Toinvestigatetheinhibitiv

4、eeffectofrapamycinonproliferationofbiliaryepithelialcellsandactivationofperibiliaryfibroblastafterratlivertransplantation.Methods Afterratlivertransplantationmodelwasmadebasedon“twocuff”method,SDratswererandomlydividedintocoldpreservation(CP) for1hourgroup(CP1hourgroup),CP12hoursg

5、roup,rapamycingroup(CP12hoursgrouptreatedwithrapamycin)andcontrolgroup.Alanineaminotransferase(ALT),totalbilirubin(TB)andalkalinephosphatase(ALP)weredeterminedatdays1,3,7and14afterlivertransplantation.Immunohistochemicalmethodwasusedtodetectproliferationrateofbiliaryepithelialcellsanddistri

6、butionofmyofibroblasts,andsurvivalrateofeachgroupwasalsoanalyzed.Results ThesurvivalrateinCP12hoursgroupwassignificantlylowerthanthatinCP1hourgroup(P=0.0174).InCP12hoursgroup,serumALTwas>200IU/L,ALP>160IU/LandTB>3.6μmol/L,whichweresignificantlyhigherthanthoseinCP1hourgroupresp

7、ectively(ALT<160IU/L,ALP<200IU/L,TB<3.6μmol/L). Atdifferenttimepoints,proliferationratesofbiliaryepithelialcellswere7%,27.8%,23.1%and17.8%inCP12hoursgroup,butwere2%,6%,2.6%and2.3%inCP1hourgroupand1.3%incontrolgroup,withstatisticaldifference

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