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《雷帕霉素抑制大鼠移植肝膽管上皮細胞增殖作用的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、雷帕霉素抑制大鼠移植肝膽管上皮細胞增殖作用的研究作者：陳莉萍戴睿武郭毅斌王曙光董家鴻'【摘要】目的探討雷帕霉素對大鼠移植肝膽管上皮細胞增殖及其周圍成纖維細胞活化的抑制作用。方法“二袖套法”建立大鼠原位肝移植模型，并隨機分為供肝冷保存1h組、12h組、雷帕霉素組(冷保存12h組術(shù)后給予雷帕霉素)、對照組。分別于術(shù)后1、3、7、14d檢測血清ALT、TB、ALP，免疫組化法檢測各組膽管上皮細胞增殖率及肌纖維母細胞分布，并統(tǒng)計各組生存率。結(jié)果冷保存12h組術(shù)后生存率明顯低于冷保存1h組(P=0.0174)，血清ALT>2
2、00IU/L、ALP>160IU/L、TB>3.6μmol/L，持續(xù)高于冷保存1h組(ALT<160IU/L、ALP<200IU/L、TB<3.6μmol/L)，各時相點膽管上皮細胞增殖率(7%,27.8%,23.1%,17.8%)顯著高于冷保存1h組(2%,6%,2.6%,2.3%)和對照組(1.3%)。冷保存12h組術(shù)后7、14d可見膽管周圍較多肌纖維母細胞聚集；雷帕霉素組術(shù)后2周生存率與冷保存12h組接近(P=0.89)，膽管上皮細胞增殖率(5.9%,15.8%,13.6%,11.4%
3、)明顯降低，膽管周圍肌纖維母細胞分布較少。結(jié)論冷保存再灌注直接損傷肝臟，誘導(dǎo)膽管上皮細胞增殖及肌纖維母細胞聚集，雷帕霉素明顯抑制膽管上皮細胞增殖及肌纖維母細胞活化并對移植肝具有保護作用?！娟P(guān)鍵詞】雷帕霉素；肝移植；冷保存；再灌注；膽管上皮細胞；增殖【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheinhibitiveeffectofrapamycinonproliferationofbiliaryepithelialcellsandactivationofperibiliaryfibroblasta
4、fterratlivertransplantation.MethodsAfterratlivertransplantationmodeladebasedon“tethod,SDratslydividedintocoldpreservation(CP)for1hourgroup(CP1hourgroup),CP12hoursgroup,rapamycingroup(CP12hoursgrouptreatedycin)andcontrolgroup.Alanineaminotransferase(ALT),totalbili
5、rubin(TB)andalkalinephosphatase(ALP)inedatdays1,3,7and14afterlivertransplantation.Immunohistochemicalmethodyofibroblasts,andsurvivalrateofeachgroupALTol/L,ol/L).Atdifferenttimepoints,proliferationratesofbiliaryepithelialcellsinedmarkedlysurroundingthebileductsatd
6、ays7and14ycingroup,proliferationrateofbiliaryepithelialcellsarkeddecreaseofmyofibroblastsaccumulationsurroundingthebileductinparisonagetotheliverandsubsequentlyinduceproliferationofbiliaryepithelialcellsandaccumulationofperibiliaryfibroblast.Theproliferationofbil
7、iaryepithelialcellsandactivationofperibiliaryfibroblastcanbeinhibitedbyrapamycinthatmayexertprotectiveeffectontheliver.【Keyycin;Livertransplantation;Coldpreservation;Reperfusion;Biliaryepithelialcells;Proliferation肝移植術(shù)后常見的膽道并發(fā)癥為非吻合口狹窄，占所有膽道并發(fā)癥的20%［1］，而冷保存再灌注對膽管樹
8、的直接損傷是此類并發(fā)癥重要的因素。作為肝移植過程中不可避免的病理生理過程，冷保存再灌注直接損傷膽管上皮細胞，誘導(dǎo)正常情況下處于細胞周期靜止?fàn)顟B(tài)的膽管上皮細胞發(fā)生增殖。這種對損傷做出的修復(fù)過程極有可能并發(fā)其他膽道疾?。?］。因此研究影響膽管上皮細胞增殖的因素對于臨床防治膽道疾病具有重要意義。本研究是在大鼠原位肝移植模
