腫瘤干細胞的研究現(xiàn)狀

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1、腫瘤干細胞的研究及治療摘要:最近提出的腫瘤干細胞學(xué)說認為腫瘤起源于干細胞,腫瘤生長是腫瘤組織中極少量具有特殊細胞表面標志的腫瘤干細胞增殖的結(jié)果。因此治療的關(guān)鍵應(yīng)是針對腫瘤干細胞,通過靶向腫瘤干細胞及其異常調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來治療腫瘤。本文重點介紹了關(guān)于腫瘤干細胞的理論,研究現(xiàn)狀,研究方法以及問題,推測腫瘤干細胞的深入研究將會對今后腫瘤防治產(chǎn)生巨大影響。關(guān)鍵詞:腫瘤;腫瘤干細胞。Abstract:Theimplicationofthetumorstemcellhypothesisisthattum

2、ororiginsfromthestemcells,andisadiseaseofstemcells.Thegrowthoftumoristheresultofaminorpopulationofcancerstemcells’whichhavethespecialcellsurfacemark.Thereforethekeyoftumortreatmentshouldaimatthetumorstemcells.Inthisreviewwediscussthetheory,developmen

3、ts,methodsandproblemsintheTSCsresearch.ThedevelopmentofTSCsresearchwillgivebiginfluenceonthecancerpreventionandtherapy.KeyWords:tumor;tumorstemcells.目前,有關(guān)干細胞的研究已經(jīng)深入到生命科學(xué)的各個領(lǐng)域,在一些疾病的臨床診斷和治療上取得了突破性的進展。所謂“干細胞”是指一種早期未分化細胞,具有自我更新和多向分化潛能的一類細胞。干細胞的研究推動了腫瘤學(xué)的

4、發(fā)展,研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞與干細胞有許多相似之處,因此提出了“腫瘤干細胞”理論,并已在白血病、乳腺癌及膠質(zhì)瘤等腫瘤中分離出了腫瘤干細胞,為腫瘤的研究與治療開辟了新方向。1.干細胞和腫瘤干細胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的原始細胞,分為胚胎干細胞和成體干細胞。胚胎干細胞來自內(nèi)細胞團,具有向機體各種細胞分化的潛能;成體干細胞能夠分化成特定功能的細胞,如造血干細胞能夠分化成血液和免疫系統(tǒng)中的各種細胞。正常機體中干細胞數(shù)量很少,分化和增殖是平衡的,以維持組織細胞數(shù)量穩(wěn)定。近年來隨著對干細胞研究的不

5、斷深入,人們發(fā)現(xiàn)干細胞與腫瘤細胞之間存在著很多相似的特點[1]:①locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame9兩者均具有自我更新和無限增殖能力

6、。②干細胞與TSC均有較高的端粒酶活性。③有不同分化程度的干細胞,也有分化程度不同的腫瘤。④干細胞的遷移和腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移都有一定的組織和器官特異性,且二者皆受特異性化學(xué)因子及其受體的調(diào)節(jié)。⑤二者有許多相似的生長調(diào)控機制,如Wnt,SI-I2,Notch途徑。⑥自我更新越頻繁的組織,干細胞自我更新率越快,腫瘤的發(fā)生率越高。2.腫瘤干細胞的提出早在l9世紀5O年代,病理學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腫瘤組織與胚胎組織之間具有相似性,認為腫瘤可能起源于胚胎樣組織。2O世紀6O年代,研究發(fā)現(xiàn)來自小鼠不同的骨髓瘤細胞,在體外

7、能夠形成克隆的癌細胞只占0.1%~1%,而且與在體內(nèi)利用脾臟培養(yǎng)的克隆形成率一致。在白血病細胞移植實驗中,也僅有l(wèi)%~4%的細胞能在脾臟內(nèi)形成克隆。l977年,Hamburger等發(fā)現(xiàn)在人肺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤的體外細胞培養(yǎng)實驗中,只有0.02%~0.1%的腫瘤細胞能在軟瓊脂上形成克隆。1994年Lapidot在白血病細胞中通過特異性細胞表面標志分離出具有不斷自我更新和維持其惡性顯型的細胞,并將其命名為急性粒細胞性白血病干細胞(LeukemicStemCells,LSC),第1次證實了腫瘤干

8、細胞的存在。2002年,Clarke等首次利用流式細胞儀從乳腺癌中分離培養(yǎng)出表達CD44(黏附分子)、B38—1(乳腺/卵巢特異性標記)和ESA(上皮細胞特異性抗原)的腫瘤干細胞。2003年,Al-Hajj等在建立嚴重聯(lián)合免疫缺陷(NOD,SCID)小鼠模型的基礎(chǔ)上,利用細胞表面標志物分離出人乳腺癌腫瘤干細胞;Singh和Hemmati等從不同年齡段患者的腦腫瘤中分離出腦腫瘤干細胞,這些細胞表達神經(jīng)干細胞的分子標志物CD133和Nestin,但缺乏成熟分化細胞的表面標志物,在體外培養(yǎng)時可分化形成

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