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1、腫瘤干細胞研宄回顧楊鳴1鄧明明1霞曉燕21.瀘州醫(yī)學(xué)院646000；2.綿陽市人民醫(yī)院消化內(nèi)科四川綿陽【中圖分類號】R354【文獻標識碼】A【文章編號】1276-7808(2015)-05-426-01現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展為臨床醫(yī)生提供了許多診治各類惡性腫瘤的的手段，但是肺癌、肝癌、胃癌及乳腺癌等腫瘤仍是目前嚴重危害人類健康死亡率極高的常見疾病，至今人們都是“談癌色變”。目前我國醫(yī)療水平仍較低，各地區(qū)醫(yī)療資源不均衡、全民健康體檢未實現(xiàn)普及，加之人民群眾健康意識薄弱，許多分惡性腫瘤患者在明確診斷時實際上處于疾病的中晚期，即使進行外科手術(shù)，術(shù)后再結(jié)合放療、化療，患者的愈后均
2、不佳，遠期療效仍極差，我們在臨床上常常發(fā)現(xiàn)很多實施了外科手術(shù)的病人術(shù)后出現(xiàn)癌腫復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，患者5年生存率較低。由此看來如何能能夠讓惡性腫瘤患者能夠得到早期診斷、早期治療，提供其生存質(zhì)量,一方面需要岡家投入大量資金定期進行全民健康體檢，幵展健康教育知識宣傳,提高人民健康知識水平，讓人們在出現(xiàn)惡性腫瘤早期報警癥狀就到及時到正規(guī)醫(yī)院進行診治，另一方面需要醫(yī)學(xué)工作者通過不斷的探索研究發(fā)現(xiàn)各類腫瘤發(fā)生、發(fā)展的原因。近20年來腫瘤干細胞學(xué)說已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界普遍的公認，國內(nèi)外學(xué)者的研究成果揭示了惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的主要原因是各種腫瘤組織中均存在腫瘤干細胞(Cancers
3、temcell,CSC),這類存在于腫瘤組織中的少量細胞亞群具有無限自我更新和高度增殖能力以及多種分化潛能，能產(chǎn)生不同表型的腫瘤細胞，使腫瘤在體內(nèi)不斷擴大或轉(zhuǎn)移形成新的腫瘤[1-2],且對放化療具有較強的耐受性。目前醫(yī)學(xué)研究者先后從乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和結(jié)腸癌等腫瘤中成功分離出了腫瘤干細胞。醫(yī)學(xué)界曾經(jīng)一度認為腫瘤生長是所有腫瘤細胞增殖的結(jié)果，但腫瘤干細胞學(xué)說的提出，已經(jīng)顛覆了醫(yī)學(xué)界對腫瘤發(fā)生發(fā)展的認識，腫瘤干細胞學(xué)說如人體干細胞技術(shù)一樣成為當今岡內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的熱點。1腫瘤干細胞理論的產(chǎn)生和發(fā)展腫瘤干細胞理論提出較早，白
4、血病干細胞是最早分離出的CSC,20世紀70年代Hamburger等學(xué)者首先提出了CSC的概念，因其在研究發(fā)現(xiàn)白血病患者的大量的腫瘤細胞中僅奮極少量的腫瘤細胞能夠在體內(nèi)進一步增殖，異體移植后可形成腫瘤細胞集落［3］。20世紀80年代單克隆抗體和流式細胞術(shù)廣泛應(yīng)用后證實了該理論，1994年Dick等首次把分離獲得的人急性髓白血病腫瘤干細胞(CD34+CD38-細胞)移植入非肥胖糖尿病/重度聯(lián)合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)形成了白血病移植瘤細胞群，從而證明了CSC的客觀存在［4】。此后醫(yī)學(xué)研究者提出了實體腫瘤干細胞存在的可能性，并于2003年從人
5、原發(fā)性乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移性胸水中分離出CD44+CD24-/IOW乳腺干細胞，證明實體腫瘤中存在CSC,醫(yī)學(xué)研究者先后從腦膠質(zhì)瘤、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和結(jié)腸癌等腫瘤中分離出CSC。2腫瘤干細胞的分選鑒定正確認識CSC的生物學(xué)特性和從腫瘤組織中分選鑒定CSCs對研究腫瘤形成生物學(xué)機制、臨床預(yù)防及腫瘤的診治意義重大。因為CSC不具備任何特異的形態(tài)學(xué)特征，故0前能夠鑒定腫瘤干細胞的金標準為連續(xù)傳代培養(yǎng)并在動物模型上進行體內(nèi)成瘤性試驗，將分離的各細胞亞群按不同細胞濃度梯度接種于NOD/SCID小鼠，看分選得到的CSC在移植動物體內(nèi)形成新的腫瘤能力
6、。但這種方法僅僅適用于科研。目前常用的CSC的分選方法冇體外培養(yǎng)分選、免疫學(xué)分選以及功能學(xué)分選等,最為常用的是免疫學(xué)分選法。免疫學(xué)分選法根據(jù)分選儀器的不冋可分為流式分選技術(shù)和免疫磁珠分選技術(shù)，根據(jù)分選原理不冋又可分為細胞表面標志分選法和側(cè)群(sidepopulation,SP)細胞分選法。0前常用的焚光活化細胞分選(fluorescenceactivatedcellsorting,FACS),磁性活化細胞分選(magneticactivatedcellsorting,MACS)均需依賴腫瘤干細胞表面標志分子的識別。3腫瘤干細胞的調(diào)控機制國內(nèi)學(xué)者認為CSC的調(diào)控與異
7、常信號通路、小分RNA、腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。0前發(fā)現(xiàn)的CSC異常的信號通路主要奮Wnt、Notch、EGFR和CDC2等。維持正常干細胞自我更新和分化的重要信號通路中關(guān)鍵基因發(fā)生突變導(dǎo)致通路紊亂或過度激活，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。微小RNA在腫瘤干細胞的自我更新和分化過程中起著重要作用，因為人類約30%基因受微小RNA的調(diào)控，它在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用，部分微小RNA為抑癌基因，人部分具冇癌基因的功能。CSC處于的微環(huán)境由成纖維細胞、細胞因子、脂肪細胞、內(nèi)皮細胞和細胞外基質(zhì)組成，微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和維持過程中起著十分重要的作用，有研究發(fā)現(xiàn)只冇0.0
8、2%的腫瘤
