抑癌基因PTEN在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其與VEGF表達(dá)的關(guān)系.doc

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1、抑癌基因PTEN在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其與VEGF表達(dá)的關(guān)系作者:徐京晶朱潤(rùn)慶李銘趙恒敏【關(guān)鍵詞】卵巢癌;,,免疫組織化學(xué);,,PTEN,,,,  摘要:為探討抑癌基因PTEN表達(dá)在卵巢癌發(fā)生和演進(jìn)中的作用及其與VEGF的相互關(guān)系,對(duì)8例正常上皮來(lái)源的卵巢組織、18例卵巢交界性腫瘤、60例上皮性卵巢癌石蠟切片組織,應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法、LSAB法檢測(cè)PTEN蛋白、VEGF蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示,PTEN在正常卵巢、卵巢交界性腫瘤、上皮性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為87.50%(7/8)、50.00%(9/18)、23.33%(14

2、/60),PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢交界性腫瘤,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05);I/II期陽(yáng)性表達(dá)率37.50%明顯高于III/IV期的13.89%(P<0.05);卵巢內(nèi)膜樣癌PTEN陽(yáng)性表達(dá)率7.14%,顯著低于漿液樣34.78%或黏液樣囊腺癌44.44%(P<0.05)。PTEN表達(dá)與VEGF表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)?! £P(guān)鍵詞:卵巢癌;免疫組織化學(xué);PTEN  人體多種腫瘤中已發(fā)現(xiàn)PTEN基因的突變,野生型PTEN通過(guò)PI3K/PIP3/Akt通

3、路抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)其凋亡;通過(guò)MAPK通路影響細(xì)胞生長(zhǎng);通過(guò)FAK通路阻斷細(xì)胞的局部粘附與遷移。PTEN作為抑癌基因,在細(xì)胞凋亡和腫瘤演進(jìn)中發(fā)揮作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF與其特異性受體VEGFR結(jié)合,在腫瘤演進(jìn)過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)血管生成和提高血管通透性的生物學(xué)效應(yīng)。我們應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)正常卵巢、卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌中PTEN和VEGF的表達(dá),探討其在卵巢癌發(fā)生及演進(jìn)中的相互作用。  1材料與方法  11標(biāo)本來(lái)源  研究標(biāo)本86例取自武漢市第八醫(yī)院1999年至2005年病理存檔的石蠟標(biāo)本,所有手術(shù)患者術(shù)前均未接受過(guò)放療

4、、化療或激素治療,診斷均經(jīng)常規(guī)病理切片證實(shí)。年齡32~65歲,中位年齡48歲。正常上皮來(lái)源的卵巢組織8例,卵巢交界性腫瘤18例,上皮性卵巢癌60例(其中漿液性囊腺癌23例,黏液性囊腺癌9例,卵巢內(nèi)膜樣癌28例;高~中分化卵巢癌25例,中~低分化卵巢癌35例;按FIGO分級(jí),I/II期24例,III/IV期36例;卵巢癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移45例)?! ?2實(shí)驗(yàn)試劑5  鼠抗人PTEN單克隆抗體、鼠抗VEGF單克隆抗體、SP試劑盒、LSAB試劑盒、DAB顯色試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司?! ?3方法  石蠟塊標(biāo)本

5、制成4μm厚的切片,免疫組織化學(xué)染色程序按SP試劑盒及LSAB試劑盒說(shuō)明進(jìn)行,PBS代替一抗作陰性對(duì)照,已知乳腺癌陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照。PTEN陽(yáng)性表達(dá)為淡黃色至棕褐色物質(zhì),定位于細(xì)胞漿,高倍鏡下每張切片選5個(gè)視野,每個(gè)視野記數(shù)100個(gè)細(xì)胞。(-):<25%;(+):>25%。VEGF陽(yáng)性表達(dá)為棕色或棕褐色細(xì)胞,高倍鏡下觀(guān)察染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),連續(xù)觀(guān)察5個(gè)視野取其平均數(shù)。(-):0;(+):1;(++):2;(+++):3?! ?4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  所有數(shù)據(jù)采用CS2000軟件包分析,根據(jù)適用條件以Pearson未校正法或Yate

6、s校正法計(jì)算χ2值,或直接用確切概率法計(jì)算P值。PTEN與VEGF的表達(dá)關(guān)系采用配對(duì)四格表的相關(guān)分析Yates校正法?! ?結(jié)果  21PTEN、VEGF在正常卵巢、卵巢交界性腫瘤、上皮性卵巢癌中的表達(dá)  PTEN在正常卵巢、卵巢交界性腫瘤、上皮性卵巢癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為87.50%(7/8)、50.00%(9/18)、23.33%(14/60),PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢交界性腫瘤,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)。  VEGF在正常卵巢、卵巢交界性腫瘤、上皮性卵巢癌中的陽(yáng)

7、性表達(dá)率分別為12.50%(1/8)、38.89%(7/18)、81.67%(49/60),VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率在正常卵巢、卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌中逐漸增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?! ?2PTEN、VEGF表達(dá)與卵巢癌臨床病理分期的關(guān)系  PTEN表達(dá)與卵巢癌的臨床病理分期呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),I/II期陽(yáng)性表達(dá)率高于III/IV期,差異有顯著性。在卵巢癌的組織類(lèi)型中,卵巢內(nèi)膜樣癌PTEN表達(dá)最低,顯著低于漿液樣或黏液樣囊腺癌(P<0.05),PTEN表達(dá)與卵巢癌的分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)

8、明顯相關(guān)(P>0.05)。  VEGF表達(dá)與卵巢癌的臨床病理分期呈正相關(guān)(P<0.05),I/II期陽(yáng)性表達(dá)率低于III/IV期,差異有顯著性。VEGF表達(dá)與卵巢癌的分化程度成正相關(guān)(P<0.05),高~中分化表達(dá)率低于中~低分化

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