頭頸鱗癌基礎(chǔ)研究

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1、miRNA與頭頸鱗癌的研究進展[摘要]頭頸腫瘤的基礎(chǔ)研究以及各種基因治療已經(jīng)成為如今的研究熱點.頭頸腫瘤的治療手段也從傳統(tǒng)的手術(shù)和放化療向基因領(lǐng)域拓展。微小RNA(miRNA)在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控靶基因的表達，頭頸腫瘤中存在多鐘miRNA的在差異表達，其參與細胞發(fā)育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物學(xué)進程，這就使其有望成為診斷治療頭頸腫瘤的有效手段。[關(guān)鍵詞]微RNA；頭頸腫瘤；基因調(diào)控miRNAgeneregulationwithheadandneckcancerZHANGKang,MAJing,TumorHospitalo

2、fKunmingMedicalCollege.HeadandNeckCancerCenterinYunnanProvince.KunMing650118,china.[Abstract]Basicresearchinheadandneckcancerandavarietyofgenetherapyresearchtodayhasbecomeahotspot.Headandneckcancertreatmentsfromtraditionalsurgeryandradiotherapyandchemotherapytoexp

3、andthefieldofgene.MicroRNA(miRNA)targetsinthetranscriptionalregulationofgeneexpressionlevels,Theirparticipationincelldevelopment,proliferation,differentiation,apoptosisandaseriesofimportantbiologicalprocesses,Thisistodiagnosisandtreatmentofheadandneckcancerisexpec

4、tedtobecomeaneffectivemeans.[Keywords]miRNA;headandneckneoplasms;Generegulation微RNA(miRNA)可調(diào)控人類約30%的基因表達，占整個基因組的2％[]。miRNA的差異性表達參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展其中腫瘤是非常重要的一方面。近20年來隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，出現(xiàn)了腫瘤的生物療法，尤其是近年來興起的基因治療為人類戰(zhàn)勝腫瘤帶來了新的希望。miRNAs是進化上保守、內(nèi)生、小的非編碼的長度約22個核苷酸的RNA分子，據(jù)有轉(zhuǎn)錄后降解或抑制信使RNA（mR

5、NA）的作用[2]。他們被認為發(fā)揮的啟動和人類癌癥進展的關(guān)鍵作用并且起作用在頭頸腫瘤方面得到肯定[3]。1.miRNA的作用機制miRNA是一類長度大約為21～25個核苷酸的非編碼小分子RNA片段，廣泛存在于生物體基因組中，人類基因組可能存有1000多種miRNA基因，目前已被證實的miRNA有700多個，約1/3的蛋白編碼基因受miRNA調(diào)控[4]，具有高度的保守性，其本身不具有編碼蛋白質(zhì)的功能，而是通過與特異的靶mRNA3’端非編碼區(qū)（3—UTR）不完全配對結(jié)合使之降解或者抑制其翻譯，參與調(diào)控個體發(fā)育、細胞凋亡、增殖及

6、分化等過程[5]。miRNA可以介導(dǎo)形成沉默復(fù)合體(miRNA-inducedsilencingcomplexes，miRISC)并發(fā)揮作用，大部分通過與靶基因的3—UTR不完全互補配對結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因mRNA降解或轉(zhuǎn)錄后翻譯的抑制，負調(diào)控靶基因的表達[6]。2.miRNA與腫瘤惡性腫瘤形成與microRNA(miRNA)表達異常和表觀有非常密切的關(guān)系。其作用機制與DNA甲基化和組蛋白乙?；嘘P(guān)。日本學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)[7]直腸癌的發(fā)生發(fā)展有密切的相關(guān)性，有34種miRNA在直腸癌的表達上調(diào)，對于其中的miR-34b/c的分析

7、表明結(jié)直腸癌組織中都有高甲基化，其導(dǎo)致miR-34b/c在腫瘤組織中異常下調(diào)并引起miR-34b/c下游靶基因調(diào)控的紊亂。Huang等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，miR-129-2的靶基因之一SOX4在子宮內(nèi)膜癌中中高表達，而多數(shù)的子宮內(nèi)膜癌組織中miR-129-2的表達下調(diào)并伴有miR-129-2啟動子區(qū)CpG島的高甲基化。研究發(fā)現(xiàn)miR-107可以通過調(diào)控CDK6抑制胰腺癌細胞的生長，并且miR-107的表達受到DNA甲基化和組蛋白乙?；墓餐{(diào)控[9]。有研究表明慢性淋巴細胞性白血病的13q1基因區(qū)帶和miR-15，miR-1

8、有密切關(guān)系，這兩個miRNAs基因在大多數(shù)(68％)的淋巴細胞性白血病中缺失或表達下降，其通過抑制其靶基因抗凋亡基因bcl-2，啟動細胞凋亡，從而發(fā)揮其腫瘤抑制作用[10]。miRNA在全身各種腫瘤中的研究已經(jīng)證實其表達對于全身腫瘤的發(fā)生有重要的作用使其在頭頸腫瘤尤其是頭頸鱗癌的研究成為了熱點。3.mi