轉(zhuǎn)化生長因子β與頭頸部鱗癌論文

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1、轉(zhuǎn)化生長因子β與頭頸部鱗癌論文摘要轉(zhuǎn)化生長因子β是一多功能生長調(diào)節(jié)因子，在腫瘤的演講過程中起重要作用。本文就其在頭頸部鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)化生長因子β頭頸部鱗癌自1983年，Assoian等1發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggroa等7用免疫組化法檢查頭頸部鱗狀細(xì)胞癌TGFβ的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組中上皮與間質(zhì)細(xì)胞均為陽性表達(dá)，而腫瘤組織中僅間質(zhì)細(xì)胞為陽性表達(dá)，瘤細(xì)胞為陰性表達(dá)。用ELISA檢測正常及腫瘤組織勻漿中TGFβ的水平，發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織中TGFβ1及TGFβ2的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常對(duì)照組。對(duì)于

2、免疫組化與ELISA的差異，作者認(rèn)為由于瘤細(xì)胞缺乏TβR表達(dá)，失去了TGFβ的控制而增殖，侵犯了周圍正常組織，引起血小板及T淋巴細(xì)胞在局部的聚集并表達(dá)大量TGFβ，使間質(zhì)中TGFβ的量大大增加。亦有作者認(rèn)為口腔鱗癌中TGFβmRNA及蛋白的表達(dá)與正常組織相比無明顯差異8。3TGFβ對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的作用3.1抑制作用TGFβ對(duì)于未轉(zhuǎn)化的鱗狀上皮細(xì)胞及癌細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制作用。Briskin等9將4種頭頸部鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系放在含TGFβ的培養(yǎng)基中培養(yǎng)4天，發(fā)現(xiàn)其中3個(gè)細(xì)胞系CAL-27（舌癌）、UMSCC-1（口底癌）及UMSC

3、CG19（舌癌）均表現(xiàn)出生長抑制，但UMSCC-8（牙齦癌）則對(duì)TGFβ的抑制作用無反應(yīng)。用雙鏈DNA斷裂片段分析法檢測CAL-27細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)在接受TGFβ24h后即可檢出31%的特異性斷裂片段。作者認(rèn)為TGFβ通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而明顯抑制癌細(xì)胞的生長。雖然TGFβ能抑制許多正常轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長，但仍有許多頭頸部鱗狀細(xì)胞癌對(duì)TGFβ的抑制作用產(chǎn)生拮抗。目前認(rèn)為細(xì)胞對(duì)負(fù)生長調(diào)控作用的逃逸可能是癌變的重要機(jī)制之一。3.2促進(jìn)作用TGFβ能夠促進(jìn)多種癌的侵襲與轉(zhuǎn)移,其中包括胃癌10、結(jié)腸癌11、乳腺癌12、前列腺癌13、惡黑14等。TL

4、n3細(xì)胞株用TGFβ預(yù)處理4h后接種到同源大鼠身上，發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目增加1.5～3倍，瘤細(xì)胞穿越基膜的能力增加2～3.5倍。因而TGFβ可能通過控制細(xì)胞穿透基膜的能力促進(jìn)瘤轉(zhuǎn)移。而在頭頸部魚類癌中尚未見這方面的直接報(bào)道。Young等15研究頭頸部癌的免疫機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞釋放出的TGFβ等免疫抑制物能通過抑制CD8陽性及CD4陽性的T細(xì)胞而抑制機(jī)體免疫機(jī)能，從而間接的促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。4TGFβ受體（TβR）在頭頸部癌及癌前病變中的表達(dá)4.1TβR在口腔癌前病變中的表達(dá)Game等16研究了4NQO處理的大鼠上腭及舌粘膜來源的

5、癌前上皮細(xì)胞系中TβR的表達(dá)及對(duì)TGFβ的反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)癌前上皮細(xì)胞系較正常對(duì)照TβR的表達(dá)下降。4.2TβR在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)Eisma等7用免疫組化、原位雜交方法研究47例頭頸部鱗癌中TGFβ及受體的表達(dá)。結(jié)果正常組織中上皮及間質(zhì)細(xì)胞均可見TGFβ陽性表達(dá)，而腫瘤組織中間質(zhì)呈陽性表達(dá)，癌細(xì)胞為陰性表達(dá)。正常組織TβRⅠ及TβRⅡ均為陽性表達(dá)，但在癌組織中，40例未見TβRⅠ表達(dá)，43例未見TβRⅡ表達(dá)。Prime等17研究了正常及鱗癌來源的人角化細(xì)胞中TβR的表達(dá)及對(duì)外源性TGFβ的反應(yīng)。結(jié)果各種角化細(xì)胞均表達(dá)了Ⅰ、Ⅱ

6、、Ⅲ型受體。外源性TGFβ能對(duì)正常細(xì)胞及腫瘤起源的角化細(xì)胞起抑制作用,抑制程度與TβRI表達(dá)呈正相關(guān).在正常及腫瘤起源的角化細(xì)胞中均可見內(nèi)源性TGFβ的產(chǎn)生,產(chǎn)生的量與TβR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān).表明TβR表達(dá)越多的細(xì)胞,自分泌TGFβ的量越少,.freelRNA及蛋白質(zhì)的變化，是造成癌細(xì)胞逃避TGFβ的自分泌及旁分泌控制的機(jī)制之一。6小結(jié)TGFβ作為一族多功能的細(xì)胞因子，在頭頸部鱗狀癌發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。TGFβ自分泌的減少及TβR表達(dá)的下降能使癌細(xì)胞逃逸TGFβ的生長抑制作用。外源性TGFβ對(duì)HNSCC能起抑制作用，但某些

7、癌對(duì)這種抑制作用缺乏反應(yīng)。這可能是由于TβR基因突變?cè)斐蒚βR表達(dá)下降所致。TGFβ效應(yīng)的發(fā)揮與細(xì)胞的種類、類型、生長代謝環(huán)境及其它細(xì)胞因子的作用密切相關(guān)。要清楚地闡明TGFβ在HNSCC發(fā)生發(fā)展中的作用，尚需大量深入的研究。