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《大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的合理應(yīng)用 PPT課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的介紹1大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生弱堿性抗生素結(jié)構(gòu)特征分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14元至16元大環(huán)23作用機(jī)制及耐藥性作用機(jī)制:通過與敏感細(xì)菌的核糖體50S亞基可逆性結(jié)合,通過抑制新合成的氨?;?tRNA分子從核糖體受體部位(A位)移至肽?;Y(jié)合部位(P位),而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。耐藥性:主要由三種質(zhì)粒誘導(dǎo)變更而形成:①對細(xì)菌細(xì)胞壁、膜滲透性減少;②甲基酶形成物改變了核糖體靶位;③腸桿菌產(chǎn)生的酯酶使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素水解。4藥物品種分布14元環(huán):紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán):阿奇霉素16
2、元環(huán):交沙霉素、螺旋霉素、麥迪霉素5大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)抗菌譜主要為革蘭陽性菌、厭氧菌、部分革蘭陰性菌及非典型病原體。體內(nèi)分布廣泛,在肺、痰、皮下組織、膽汁、前列腺等組織內(nèi)的濃度明顯超過血藥濃度。不易進(jìn)入血腦屏障。6大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)4.不同品種間交叉耐藥。5.堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng),故尿路感染時(shí)要堿化尿液。6.口服給藥時(shí)不耐酸,常采用腸溶片或酯化衍生物。7.主要經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸循環(huán)。8.毒性低,主要為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害。9.細(xì)胞內(nèi)濃度>細(xì)胞外濃度,有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原,如軍團(tuán)菌。7大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)
3、10.用于治療免疫功能不全合并隱孢子蟲、弓形體、分枝桿菌感染。11.對細(xì)菌生物被膜有抑制作用。與其他抗生素合用,治療產(chǎn)生生物被膜細(xì)菌所致的慢性感染。12.免疫調(diào)節(jié)作用,對DPB(彌漫性泛細(xì)支氣管炎)有特殊療效。8第一代代表藥物:紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素紅霉素1952年由禮來公司開發(fā)上市。紅霉素對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的抗菌活性,治療肺炎球菌等所致呼吸道感染以及軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎等有較好的療效。紅霉素在酸性條件下不穩(wěn)定,在中性、弱堿性液中較為穩(wěn)定。9紅霉素藥代動(dòng)力學(xué):口服吸收率18%~45%,血漿蛋白結(jié)合率73%,膽汁中
4、濃度為血清濃度的30倍,但難以通過正常的血腦屏障。大部分在體內(nèi)代謝,有10%~15%呈原形由尿排泄,半衰期為1.5h,無尿者為6h。不良反應(yīng):(1)有潛在的肝毒性,長期及大劑量服用可引起膽汁淤積和肝酶升高。(2)可致耳鳴、聽覺減退,注射給藥較易引起。(3)心血管系統(tǒng)可見室性心律失常、室速、QT間期延長等。(4)其他:消化道及過敏反應(yīng)等。10紅霉素注意事項(xiàng):(1)紅霉素屬于時(shí)間依賴性且半衰期及抗生素后效應(yīng)(PAE)較短,應(yīng)一日3~4次給藥,才能使藥物濃度高于MIC。藥物濃度維持在病原菌的MIC以上的時(shí)間,對于病原菌的清除
5、甚為關(guān)鍵,藥物的濃度在MIC的4~5倍時(shí)殺菌作用即處于飽和狀態(tài),再加大劑量毫無意義。而血清和組織濃度低于MIC時(shí),細(xì)菌很快開始繼續(xù)生長。如果給藥方法不當(dāng),非但不能將細(xì)菌殺死,反而可對菌群產(chǎn)生選擇,導(dǎo)致耐藥變異菌生長。11紅霉素注意事項(xiàng):(2)紅霉素片應(yīng)整片吞服,若服用藥粉,則受胃酸破壞而發(fā)生降效。幼兒可服用對酸穩(wěn)定的酯化紅霉素。(3)靜脈滴注易引起靜脈炎,滴注速度宜緩慢。(4)紅霉素在酸性輸液中破壞降效,一般不應(yīng)與低pH的葡萄糖輸液配伍。因葡萄糖溶液偏酸性,必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。12第二代代表藥
6、物:克拉霉素(1986年)、阿奇霉素(1986年)、羅紅霉素(1986年)、羅他霉素(1988年)和地紅霉素(1988年)。與紅霉素相比,第二代不僅對酸穩(wěn)定,而且抗菌譜擴(kuò)大、抗菌活性增強(qiáng),對支原體、衣原體和軍團(tuán)菌等胞內(nèi)病原體作用強(qiáng),同時(shí)口服吸收好、體內(nèi)分布廣、組織濃度高、半衰期長、不良反應(yīng)少,臨床應(yīng)用十分廣泛。但第二代主要是藥動(dòng)學(xué)性能得到改善,對耐藥菌的抗菌活性仍較弱并有交叉耐藥性,不能完全滿足臨床的新要求。13克拉霉素14元環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。對G+菌的抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中作用最強(qiáng)者。對軍團(tuán)菌、肺炎衣
7、原體、溶脲脲原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)。口服迅速吸收,絕對生物利用度約50%,食物不影響其總的生物利用度。在扁桃體內(nèi)濃度為血清濃度的1倍,肺內(nèi)濃度為血清濃度的5倍。每日2次的給藥方案就能收到良好的效果。14阿奇霉素是唯一的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。抗菌譜與紅霉素相仿,但對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革蘭陰性菌同樣具有強(qiáng)大的抗菌效果。15阿奇霉素獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性對胃酸穩(wěn)定。雖然口服生物利用度僅37%,但組織分布好,蛋白結(jié)合率低(7%~23%),血漿半衰期長。50%以上的藥物以原形由膽汁排泄。藥物在組織中
8、滯留時(shí)間較長,釋放緩慢,單劑服藥后14日,仍可在尿中測得原形藥物。1周內(nèi)經(jīng)尿排泄率低于6%,腎清除率為1.67~3.156ml/s。高組織濃度以及吞噬細(xì)胞在感染組織持續(xù)釋放藥物等特性,使得阿奇霉素在藥代動(dòng)力學(xué)上有別于其他傳統(tǒng)抗生素,從而在有效保證抗菌療效的同時(shí),縮短抗生素暴露時(shí)間。16阿奇霉素更短療程獲得同等療效Framke等人報(bào)