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1、注射用鹽酸瑞芬太尼芬太尼家族新一代超短效阿片類鎮(zhèn)痛藥瑞捷TM芬太尼家族的發(fā)展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼1990年1996年德國(guó)2003年中國(guó)瑞芬太尼上市國(guó)外:1996年德國(guó)上市(商品名:ULTIVA?)獲FDA批準(zhǔn)1997年在英國(guó)、美國(guó)廣泛應(yīng)用于臨床全球消耗量迅速增長(zhǎng)我國(guó):宜昌人福藥業(yè)2003年3月瑞捷TM芬太尼家族經(jīng)過近半個(gè)世紀(jì)的發(fā)展,為什么要不斷地推陳出新?當(dāng)今麻醉需求安全有效可控快通道日間手術(shù)瑞芬太尼特點(diǎn)可控性強(qiáng)給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要快速而精確地調(diào)整。術(shù)后恢復(fù)迅速,可預(yù)期起效快,作用時(shí)
2、間短,作用消失快,即睡即醒。安全有效體內(nèi)無阿片蓄積。瑞捷TM藥代動(dòng)力學(xué)特征藥效強(qiáng),鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于芬太尼起效迅速(30秒起效,1分鐘可達(dá)到血液中有效濃度)代謝方式獨(dú)特(非特異性脂酶代謝,即:藥物與血液中的擬膽堿脂酶中和成水,95%經(jīng)尿液排泄)作用持續(xù)時(shí)間短(3~10min)體內(nèi)無蓄積,消除快且不必依賴于器官消除持續(xù)輸注后半衰期恒定(3~5min)瑞捷TM代謝特點(diǎn)與器官功能無關(guān)--不依賴肝腎代謝與擬膽堿酯酶、碳酸酐酶活性無關(guān)--與血液中的擬膽堿酯酶中和成水與患者性別、年齡、體重?zé)o關(guān)瑞捷TMREMIFENTANILPHARMACOKINETICSA
3、geandGender*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2.Dataonfile,GlaxoWellcomeInc.TargetBloodConcentration(%)ElderlyFemale*ElderlyMale*Middle-AgedFemaleMiddle-AgedMaleYoungFemaleYoungMale1009080706050403020100020406080100120140Time(min)無蓄積效應(yīng)無阿片蓄積消除快瑞30S<10%舒1hr>65%阿1hr>8
4、5%芬1hr>75%瑞捷TM0601201802403003604204800.1110100藥時(shí)曲線比較Time(min)MeanConcentration(ng/mL)1001010.1060120180240300360420480Alfentanil(n=5)0.5mcg/kg/minRemifentanil(n=6)0.05mcg/kg/minDiscontinuationofInfusion消除快,無蓄積持續(xù)輸注后半衰期:t1/2c-s準(zhǔn)確描述清除特性預(yù)計(jì)恢復(fù)時(shí)間瑞捷TM持續(xù)輸注后半衰期T1/2cs比較瑞芬太尼T1/2cs3~5
5、min輸注4ht1/2cs(min)瑞芬太尼3.7舒芬太尼33.9阿芬太尼58.5芬太尼262.5瑞捷TM藥代動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼阿芬太尼芬太尼舒芬太尼起效-血腦平衡時(shí)間(min)116.66.2持續(xù)輸注后半衰期(min)3.758.5262.533.9非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否芬太尼家族的藥代動(dòng)力學(xué)比較主要藥效學(xué)鎮(zhèn)痛作用:鎮(zhèn)痛作用呈劑量依賴性,同時(shí)也有封頂效應(yīng)。ED50瑞芬太尼2.4±0.6nmol/L,芬太尼1.8±0.4nmol/L封頂瑞芬太尼5-8ng/ml芬太尼2-3ng/ml10min血中濃度:輸注速度20~30
6、0.25?g.kg-1.min-17.5ng/ml瑞捷TM鎮(zhèn)痛作用藥物效能最低有效血漿濃度(ng/ml)嗎啡120芬太尼1000.2舒芬太尼10000.02瑞芬太尼1340.2主要藥效學(xué)麻醉作用:合并小劑量鎮(zhèn)靜安眠藥或其它麻醉劑產(chǎn)生麻醉作用。增強(qiáng)吸入麻醉藥的作用強(qiáng)度,降低其MAC(呈劑量相關(guān)性),但有封頂效應(yīng)。瑞捷TM適應(yīng)癥麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持局部麻醉輔助劑??坡樽恚òㄐ呐K外科、神經(jīng)外科、胸外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、門診手術(shù)科室等)特殊病人麻醉用藥瑞捷TM瑞芬太尼臨床應(yīng)用用于氣管插管手術(shù)顱腦手術(shù)門診手術(shù)剖宮產(chǎn)、無痛分娩、無痛人流手術(shù)心臟手術(shù)局部/
7、區(qū)域麻醉阻滯輔助藥術(shù)后鎮(zhèn)痛特殊人群瑞捷TM1、瑞芬太尼臨床應(yīng)用:——?dú)夤懿骞苁中g(shù)瑞芬太尼MAP↑8%心率↑15%阿芬太尼MAP↑17%心率↑28%瑞捷TM2、瑞芬太尼臨床應(yīng)用:——神經(jīng)外科手術(shù)給藥方案:REM+PROP+N2O和ISO誘導(dǎo):1.0μg/kg或0.5μg/kg維持:0.1~1.0μg/kg/min輸注開顱后,劑量減少據(jù)麻醉深淺增減劑量瑞捷TM3、瑞芬太尼臨床應(yīng)用:——門診手術(shù)起效快作用時(shí)間短術(shù)后蘇醒迅速特別適用于門診短小手術(shù)或日間手術(shù)瑞捷TM3、瑞芬太尼臨床應(yīng)用:——門診手術(shù)TIVA:REM+PROP靜脈全麻:REM+MID靜
8、吸復(fù)合全麻:REM+N2O66%;ISO0.5%瑞捷TM4、瑞芬太尼臨床應(yīng)用:——婦產(chǎn)科手術(shù)首選消除過度鎮(zhèn)靜肝、腎功能不全的孕產(chǎn)婦適用胎兒無蓄積瑞捷TM5、瑞芬太尼臨床應(yīng)用:——