兒童EB病毒感染疾病的診斷指南 ppt課件

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1、兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則1兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，研究顯示全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達到1%。在兒童，非腫瘤性EBV感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM），慢性活動性EBV感染（chronicactive

2、Epstein-Barrvirusinfection,CAEBV）,EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增生癥（Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH），后兩種疾病是較為嚴重的EBV感染相關(guān)疾病，預后不良。2一、EBV概述EBV（EpsteinBarryirus,EBV）為皰疹病毒科，γ亞科，是一種嗜人類淋巴細胞的皰疹病毒，1964年由Epstein、Barr等首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。EBV在正常人群中感染非常普通，約90%

3、以上的成人血清EBV抗體陽性。我國20世紀80年代的流行病學研究顯示，3~5歲時，80.7-100%兒童血清EBV陽性轉(zhuǎn)化；在10歲時，100%的兒童血清EBV陽性轉(zhuǎn)化。EBV主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。原發(fā)EBV感染時，EBV先是在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數(shù)無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。一旦感染，EBV在人體B細胞建立潛伏感染，EBV只表達潛伏抗原（

4、包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER），受感染者將成為終身帶毒者；在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復制及臨床疾病。3二、EBV感染的實驗室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測：原發(fā)性EBV感染過程中首先產(chǎn)生針對衣殼抗原（capsidantigen,CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）；在急性感染的晚期，抗早期抗原（earyangtigen,EA）抗體出現(xiàn)；在恢復期晚期，抗核抗原（nuclearantigen

5、,NA）抗體產(chǎn)生?？笴A-IgG和抗NA-IgG可持續(xù)終身?？笶BV-CA-IgM抗體陽性一直是EBV相關(guān)性IM的診斷依據(jù)。但是，EBV感染的血清反應復雜多樣，有的病例抗EBV-CA-IgM產(chǎn)生延遲、有的持續(xù)缺失或長時間存在，這給EBV-IM的確診帶來一定難度。機體在受到病原體入侵時首先產(chǎn)生低親合力抗體，．隨著感染的繼續(xù)和進展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。有研究報道，90％以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現(xiàn)10天內(nèi)可檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體；在病程30大后，仍有50％的病人可以檢測到

6、抗EBV-CA-IgG低親合力抗體。結(jié)合抗EBV-NA-IgG陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體．其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性為100％。4在CAEBV患者，血清EBV抗體反應異常。1988年Straus提出的CAEBV診斷標準中，抗VCA-IgG≥l:5120，抗EA-IgG≥1:640或EBNA-IgG＜1:2（陰性）?，F(xiàn)有研究顯示，許多CAEBV腐例，血清EBV抗體不能達到上述標準，2005年Okano等提出CAEBV患者抗EBV抗體滴度升高為，抗VCA-IgG≥l:640和抗EA-IgG≥1:160，同時抗VC

7、A-IgA和（或）EA-IgA陽性。EBV-HLH可以發(fā)生在原發(fā)性EBV感染時期和既往EBV感染再激活時期，因此，EBV-HLH患者血清中EBV抗體反應呈多種反應類型，要結(jié)合病史具體分析。Imashuku報道94例EBV-HLH患者，60例患者血清EBV抗體呈VCA-IgM陰性的既往EBV感染，34例患者為VCA-IgM／EADR-IgG陽性的原發(fā)感染和既往EBV感染再激活。2、嗜異凝集抗體試驗：也稱“Monospot”試驗。在EBV還未確定為IM的病因之前，1932年引入臨床實踐診斷IM。當時發(fā)現(xiàn)IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細

8、胞。該抗體在病程第1～2周出現(xiàn)，持續(xù)約6個月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽性率可達80％-90％，約10％的青少年缺乏對嗜異性抗體的陽性反應。小于5歲者，很可能陰性。有報道稱5