兒童eb病毒感染疾病的診斷ppt課件

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1、兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過(guò)90%。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，研究顯示全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1%。在兒童，非腫瘤性EBV感染疾病主要包括傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM），慢性活動(dòng)性EBV感染（chronicactiveEp

2、stein-Barrvirusinfection,CAEBV）,EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH），后兩種疾病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病，預(yù)后不良。一、EBV概述EBV（EpsteinBarryirus,EBV）為皰疹病毒科，γ亞科，是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒，1964年由Epstein、Barr等首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。EBV在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成

3、人血清EBV抗體陽(yáng)性。我國(guó)20世紀(jì)80年代的流行病學(xué)研究顯示，3~5歲時(shí)，80.7-100%兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化；在10歲時(shí)，100%的兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化。EBV主要通過(guò)唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。原發(fā)EBV感染時(shí)，EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染附近的B淋巴細(xì)胞，受到感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數(shù)無(wú)臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。一旦感染，EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染，EBV只表達(dá)潛伏抗原（包括EBN

4、A-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER），受感染者將成為終身帶毒者；在機(jī)體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復(fù)制及臨床疾病。二、EBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測(cè)：原發(fā)性EBV感染過(guò)程中首先產(chǎn)生針對(duì)衣殼抗原（capsidantigen,CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）；在急性感染的晚期，抗早期抗原（earyangtigen,EA）抗體出現(xiàn)；在恢復(fù)期晚期，抗核抗原（nuclearantigen,NA）抗體產(chǎn)

5、生?？笴A-IgG和抗NA-IgG可持續(xù)終身?？笶BV-CA-IgM抗體陽(yáng)性一直是EBV相關(guān)性IM的診斷依據(jù)。但是，EBV感染的血清反應(yīng)復(fù)雜多樣，有的病例抗EBV-CA-IgM產(chǎn)生延遲、有的持續(xù)缺失或長(zhǎng)時(shí)間存在，這給EBV-IM的確診帶來(lái)一定難度。機(jī)體在受到病原體入侵時(shí)首先產(chǎn)生低親合力抗體，．隨著感染的繼續(xù)和進(jìn)展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。有研究報(bào)道，90％以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現(xiàn)10天內(nèi)可檢測(cè)到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體；在病程30大后，仍有50％的病人可以檢測(cè)到抗EBV-CA-

6、IgG低親合力抗體。結(jié)合抗EBV-NA-IgG陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體．其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性為100％。在CAEBV患者，血清EBV抗體反應(yīng)異常。1988年Straus提出的CAEBV診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗VCA-IgG≥l:5120，抗EA-IgG≥1:640或EBNA-IgG＜1:2（陰性）。現(xiàn)有研究顯示，許多CAEBV腐例，血清EBV抗體不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，2005年Okano等提出CAEBV患者抗EBV抗體滴度升高為，抗VCA-IgG≥l:640和抗EA-IgG≥1:160，同時(shí)抗VCA-IgA和（或）E

7、A-IgA陽(yáng)性。EBV-HLH可以發(fā)生在原發(fā)性EBV感染時(shí)期和既往EBV感染再激活時(shí)期，因此，EBV-HLH患者血清中EBV抗體反應(yīng)呈多種反應(yīng)類型，要結(jié)合病史具體分析。Imashuku報(bào)道94例EBV-HLH患者，60例患者血清EBV抗體呈VCA-IgM陰性的既往EBV感染，34例患者為VCA-IgM／EADR-IgG陽(yáng)性的原發(fā)感染和既往EBV感染再激活。2、嗜異凝集抗體試驗(yàn)：也稱“Monospot”試驗(yàn)。在EBV還未確定為IM的病因之前，1932年引入臨床實(shí)踐診斷IM。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細(xì)胞。該抗體在病程第1～

8、2周出現(xiàn)，持續(xù)約6個(gè)月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽(yáng)性率可達(dá)80％-90％，約10％的青少年缺乏對(duì)嗜異性抗體的陽(yáng)性反應(yīng)。小于5歲者，很可能陰性。有報(bào)道稱50％的4