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《早老性癡呆發(fā)病機(jī)理》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、早老性癡呆的發(fā)病機(jī)理研究南通體臣衛(wèi)生學(xué)校醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室蔣冬話劇表演藝術(shù)家代表作:《龍須溝》中的程瘋子、《駱駝祥子》中的老馬、《茶館》中的王利發(fā)1992年開始，記憶力開始衰退，反應(yīng)日趨遲鈍到1996年，說話和寫字已經(jīng)非常困難到2007年，半身不遂，自己的親屬不能辨認(rèn)，完全喪失認(rèn)知和行為能力于是之(1927~)美國前總統(tǒng)(1980~1988)1994年11月5日，向公眾宣布自己罹患早老性癡呆直至病逝，完全失語，無法獨(dú)立行走和進(jìn)食，神志不清，連妻子和兒女都認(rèn)不出來“在一條黑暗不見盡頭的隧道中孤獨(dú)前行?！薄舷?/p>
2、·里根羅納德·威爾遜·里根(Ronald?Wilson?Reagan1911~2004)(一)概述早老性癡呆又稱Alzheimer病(Alzheimer’sdisease,AD)，因德國醫(yī)生Alzheimer于1907年的發(fā)現(xiàn)而命名。是以進(jìn)行性癡呆為主要臨床表現(xiàn)的大腦變性性疾病，起病多在50歲以后臨床表現(xiàn):進(jìn)行性精神狀態(tài)衰變，包括記憶、智力、定向、判斷能力、情感障礙和行為失常甚至發(fā)生意識(shí)模糊等患者通常在發(fā)病后5～6年內(nèi)死于繼發(fā)感染和全身衰竭一、早老性癡呆的病理與臨床1.肉眼觀:腦萎縮明顯，腦回窄、腦溝寬，
3、病變以額葉、頂葉及顳葉最顯著，切面見代償性腦室擴(kuò)張(二)早老性癡呆的病理變化最多見于內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)、海馬CA-1區(qū)，其次為額葉和頂葉皮質(zhì)。銀染色顯示，斑塊中心為一均勻的嗜銀團(tuán)，剛果紅染色呈陽性反應(yīng)，提示其中含淀粉樣蛋白。中心周圍有空暈環(huán)繞，外圍有不規(guī)則嗜銀顆?；蚪z狀物質(zhì)2.鏡下觀(1)老年斑神經(jīng)原纖維增粗扭曲形成纏結(jié)，在HE染色中往往較模糊，呈淡藍(lán)色，而銀染色最為清楚。多見于較大的神經(jīng)元，尤以海馬、杏仁核、顳葉內(nèi)側(cè)、額葉皮質(zhì)的錐體細(xì)胞最為多見。是神經(jīng)元趨向死亡的標(biāo)志(2)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(三)早老性癡呆的病理診
4、斷由于Alzheimer病的病理變化均非特異性，故必須根據(jù)老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)目及部位，結(jié)合患者的年齡和臨床表現(xiàn)才能作出判斷。參考美國診斷標(biāo)準(zhǔn)，并除外其它引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，方可作出診斷患者年齡老年斑數(shù)（×200/mm2）神經(jīng)原纖維纏結(jié)（×200/mm2）＜50歲＞2～5＞2～5≤60＞8＞2～5≤75＞10＞2～5＞75＞15有或無美國診斷Alzheimer病的標(biāo)準(zhǔn)(四)早老性癡呆的十大危險(xiǎn)信號病因不明本病的發(fā)病可能與下列因素有關(guān):①受教育程度:世界大多數(shù)地區(qū)的調(diào)查資
5、料證實(shí)，本病的發(fā)病率與受教育程度有關(guān)。文盲及初小文化人群中發(fā)病率最高，受到高中以上教育人群中發(fā)病率較低。病理研究表明，大腦皮質(zhì)突觸的喪失先于神經(jīng)元的喪失，突觸喪失的程度和癡呆的相關(guān)性較老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)與癡呆的相關(guān)性更加明顯。人的不斷學(xué)習(xí)可促進(jìn)突觸的改建，防止突觸的丟失二、早老性癡呆的病因②遺傳因素:對本病中具有家屬遺傳史的病人(遺傳性Alzheimer病)的研究表明，其控制基因在第21對染色體上，具有多個(gè)位點(diǎn)，某些位點(diǎn)與先天愚型(Down癥)位點(diǎn)甚接近，因此后者的Alzheimer病發(fā)病率較高。③神
6、經(jīng)細(xì)胞的代謝改變:纏結(jié)的神經(jīng)原纖維中神經(jīng)微絲、τ蛋白等細(xì)胞骨架蛋白呈現(xiàn)過度的磷酸化④繼發(fā)性的遞質(zhì)改變:最主要的改變是乙酰膽堿的減少，由于Meynert基底核神經(jīng)元的大量缺失致其投射到新皮質(zhì)、海馬、杏仁核等區(qū)域的乙酰膽堿能纖維減少三、早老性癡呆的發(fā)病機(jī)理(一)已經(jīng)鑒定的與AD有關(guān)的基因1.淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)基因:定位于21號染色體2.早老素1(presenilin1,PS1)基因和早老素2(presenilin1,PS2)基因:分別定位于14號和1號染色
7、體3.載脂蛋白E(apolipoproteinE,apoE)基因:定位于19號染色體4.巨球蛋白基因:定位于12號染色體(二)淀粉樣蛋白假說1.在AD病程中可能發(fā)生一系列病理改變并最終導(dǎo)致淀粉樣蛋白產(chǎn)生，尤其是一種長鏈β-淀粉樣多肽的形成和沉積。這種多肽含有42或43個(gè)氨基酸，而含有40個(gè)氨基酸的短鏈型無病理作用2.已確定的APP、PS1或PS2基因的各種突變型均表現(xiàn)出這種長鏈型多肽的合成增加3.多種補(bǔ)體因子包括分裂素、轉(zhuǎn)化生長因子β1(tansforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)和白
8、細(xì)胞介素1可能與啟動(dòng)淀粉樣蛋白產(chǎn)生的過程有關(guān)(三)自由基假說多年前就已提出的關(guān)于衰老的自由基假說認(rèn)為，與年齡相關(guān)的活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的蓄積導(dǎo)致細(xì)胞主要結(jié)構(gòu)損傷，如細(xì)胞核、線粒體DNA、細(xì)胞膜以及胞漿蛋白。因此多年來許多研究者認(rèn)為，自由基產(chǎn)生與ROS兩者的失衡可能與大部分神經(jīng)退行性疾病包括AD的發(fā)病機(jī)理有關(guān)自由基就是一些具有不配對電子的氧分子，它們在機(jī)體內(nèi)漫游，損傷任何與其接觸的細(xì)胞和
