《早老性癡呆專題》PPT課件

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1、阿爾茨海默病（早老性癡呆）Alzheimer’sdisease（AD）概況介紹概述病因發(fā)病機制病理表現(xiàn)臨床表現(xiàn)AD分類診斷治療概述全球目前大約有２５００萬早老性癡呆癥患者，人口老齡化趨勢使這一形勢更為嚴峻。各國研究人員正嘗試通過不同方式攻克早老性癡呆癥?；疾÷恃芯匡@示，美國在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬例。年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分數(shù)將上升2倍，也就是說，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%。如果治療方法沒有取得進展，則美國在2050年時，有癥狀的病例數(shù)預(yù)期將上

2、升至1320萬例。女性較男性多見我國約500萬人受到早老性癡呆病的困擾。阿爾茨海默病病人的治療費用非常驚人；每年支出共計839億美元(按1996年的美元計算)。這些數(shù)字強烈提示，尋找治療阿爾茨海默病病人更有效療法的工作很緊迫。歷史沿革：明以前對癡呆的專論極少，對癡呆的認識不很明確。雖有“文癡”、“武癡”之分，但概念不清。“文癡”一般指癲證，“武癡”指得是狂證。明·張京岳首次在《景岳全書·雜證謨》中立“癲狂癡呆”專論，對其病因病機、癥狀描述、治療預(yù)后作了較詳論述。清·陳士鐸《辨證錄》立有“呆病門”，提出

3、因肝氣郁、胃氣衰、痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病。其治法“開郁逐痰，健胃通氣”，并立洗心湯、轉(zhuǎn)呆丹、還神至圣湯等。AloisAlzheimer，1907年，首次描述以近期記憶障礙為主要臨床癥狀,以老年斑(senileplaques,SP)、神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillartangles,NFT)為主要病理改變的進行性神經(jīng)變性疾病。隨著世界人口趨向老齡化,AD患者的數(shù)量在顯著增加,AD也越來越受到廣泛的關(guān)注。為了提高全社會對AD的認識與理解，阿爾茨海默病協(xié)會將每年的9月21日定

4、為世界AD日。第10屆國際阿爾茨海默病會議將于2006年7月16-20日在西班牙的馬德里市召開《阿爾茨海默病與癡呆》病因（risk）家族遺傳性正常衰老過程的加速，鋁或硅等神經(jīng)毒素在腦內(nèi)蓄積免疫系統(tǒng)的進行性衰竭機體解毒功能減弱以及慢性病毒感染等，可能與本病的發(fā)生有關(guān)高齡、喪偶、低教育、獨具、經(jīng)濟窘迫和生活顛沛流離者患病的機會較多心理社會因素可能是本病的發(fā)病誘因高血壓、高膽固醇血癥、顱腦外傷發(fā)病機制分子機制炎癥反應(yīng)及神經(jīng)毒損傷氧化應(yīng)激和自由基損傷神經(jīng)遞質(zhì)活性下降晚期糖基化終產(chǎn)物其他可能機制分子機制＊β-淀

5、粉樣蛋白(Aβ)：Aβ的神經(jīng)毒性作用已經(jīng)被公認是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素,其具體機制包括破壞細胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài),促進自由基的生成,降低K+通道的功能,增加致炎細胞因子引起的炎癥反應(yīng),激活補體系統(tǒng),增加腦內(nèi)興奮性氨基酸(主要是谷氨酸)的含量等。＊T形(tau)微管聯(lián)合蛋白與神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)：AD的主要腦病理改變是NFT和SP,且前者與AD臨床癡呆癥狀呈相關(guān)關(guān)系。NFT的主要成分是以成對雙螺旋絲樣結(jié)構(gòu)(pairedhelicalfilament,PHF)形成聚集的異常磷酸化的tau蛋白。當(dāng)tau蛋

6、白發(fā)生高度磷酸化、異常糖基化、異常糖化以及泛素蛋白化時,tau蛋白失去對穩(wěn)定微管的束縛,神經(jīng)纖維退化,產(chǎn)生AD。＊載脂蛋白E(ApoE)及其基因多態(tài)性：體外實驗表明,apoE各種表型中,apoE4基因型相對應(yīng)的ApoE4將Aβ單體凝結(jié)成不溶性物質(zhì),從而促進SP形成,又可活化微管,形成NFT。＊c-fos過度表達：c-fos是早期快反應(yīng)基因中研究最多的一種。正常情況下,c-fos在絕大多數(shù)神經(jīng)元中有低水平表達,但各種刺激可誘導(dǎo)其表達。近年的研究發(fā)現(xiàn)AD患者的大腦皮層及海馬中c-fos有過度表達。炎癥反應(yīng)

7、及神經(jīng)毒損傷：近年來的大量報道表明,在AD的發(fā)病過程中,炎癥反應(yīng)是神經(jīng)元丟失的重要原因。由于過量的Aβ聚集和纖維化,激活補體,活化神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglial,NG),異?；罨腘G又分泌細胞因子、補體、氧自由基,啟動炎癥反應(yīng)。從而提出了由Aβ、NG以及異常上調(diào)表達的補體和細胞因子等共同構(gòu)成的一個復(fù)雜的炎性損傷網(wǎng)絡(luò)。氧化應(yīng)激和自由基損傷：AD患者大腦對自由基敏感,原因或者可能由于抗自由基能力的下降,由于自由基產(chǎn)生增加,或者兩種情況共存。一般情況下,超氧化物歧化酶(SOD)可將超氧陰離子歧化為過氧

8、化氫,從而降低其濃度,保護細胞免受自由基攻擊。但在某些金屬離子(如Fe、Cu)大量存在下,過氧化氫能被SOD轉(zhuǎn)化為毒性更強的羥自由基。已證實AD患者大腦中Fe3+堆積是腦內(nèi)自由基來源之一,并與AD的特征性神經(jīng)病理改變有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)活性下降：AD患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活性下降是重要的病理特征。研究結(jié)果最為明確的是乙酰膽堿(Ach)和谷氨酸(Glu)的減少。前腦膽堿能神經(jīng)元的退變以及皮質(zhì)和海馬Ach的減少是AD的突出特征。實驗表明,膽堿酯酶抑制劑對AD的治療具有長