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1、氨基糖苷類類抗生素朱亞芹定義分類共性常用藥物定義氨基糖苷鍵氨基環(huán)醇分子結(jié)構(gòu)中都有一個(gè)氨基環(huán)醇環(huán)和一個(gè)或多個(gè)氨基糖分子，由配糖鍵相連接，或無(wú)氨基糖分子。分類根據(jù)來(lái)源鏈霉菌素屬天然類小單孢菌屬鏈霉素(streptomycin)新霉素(neomycin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)大觀霉素慶大霉素(gentamicin)西索米星、小諾米星福替米星人工半合成類奈替米星(netilmicin)阿米卡星(amikacin)依替米星、異帕米星、阿帕卡星阿米卡星(1972年)鏈霉素(1944年)新
2、霉素(1949年)卡那霉素(1957年)妥布霉素(1963年)慶大霉素(1963年)奈替米星(1970年)依替米星異帕米星第一代第二代第三代第四代1998年后產(chǎn)生根據(jù)時(shí)間抗菌作用⑴抗菌譜廣①對(duì)葡萄球菌屬、各種需氧G－桿菌均具良好抗菌活性。②結(jié)核分枝桿菌及其他分枝桿菌屬亦有良好作用。（鏈霉素、卡那霉素）③對(duì)G-球菌、腸球菌、厭氧菌不敏感⑵抗菌活性快速殺菌藥，對(duì)靜止期細(xì)菌有效(3)殺菌作用特點(diǎn)：①只對(duì)需氧菌有效②殺菌速度和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。③PAE長(zhǎng)，且持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。④具有初次接觸效應(yīng)FEE(fir
3、stexposureeffect)。⑤堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)（二）抗菌機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）1.起始階段：抑制70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。增加胞漿膜的通透性（三）細(xì)菌的耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生鈍化酶(主要)：磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶2.外膜通透性下降：銅綠假單菌對(duì)鏈霉素耐藥3.修飾靶蛋白：結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥,S12蛋白的一個(gè)氨基酸被替換.耐酶慶大
4、奈替米星Netilmicin妥布(綠膿)阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin異帕米星Isepamicin卡那(限用)依替米星鏈(結(jié)核)小諾、核糖不耐酶（四）體內(nèi)過(guò)程1、吸收：口服難吸收，用于腸道術(shù)前消毒或腸道感染。全身給藥多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。2、分布：在細(xì)胞外液,不易進(jìn)入腦脊液,易透過(guò)胎盤屏障,腎臟和內(nèi)耳淋巴液中濃度高。血漿蛋白結(jié)合率均較低。3、排泄：以原形從腎臟排出，尿中藥物濃度高。臨床應(yīng)用1、敏感的需氧G－桿菌（銅綠、肺炎桿菌、大腸桿菌）所致的全身感染（如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟
5、組織、胃腸道、燒傷及骨關(guān)節(jié)感染等）。嚴(yán)重病例聯(lián)用廣譜青霉素，第三代頭孢菌素及氟喹諾酮類。2、口服用于治療消化道感染，術(shù)前準(zhǔn)備，肝昏迷用藥，如新霉素。3、制成軟膏或眼膏或沖洗液用于局部感染。4、此外，鏈霉素、卡那霉素可用抗結(jié)核病治療。不良反應(yīng)耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉接頭阻滯過(guò)敏反應(yīng)１、耳毒性類型：前庭神經(jīng)損傷、耳蝸神經(jīng)損傷原因：藥物在內(nèi)耳淋巴液濃度過(guò)高預(yù)防：詢問(wèn)病人癥狀做聽(tīng)力檢查，有條件時(shí)監(jiān)測(cè)聽(tīng)力兒童、老年人慎用，孕婦禁用避免與其他有耳毒性的藥物合用避免合用鎮(zhèn)靜催眠藥耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損害新霉素>卡那霉素>阿米卡星>慶大霉素>妥
6、布霉素>鏈霉素２、腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、無(wú)尿、腎衰原因：與腎組織親和力高，藥物在腎小管上皮細(xì)胞聚集，致細(xì)胞腫脹、壞死預(yù)防：定期查腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整給藥劑量，有條件可監(jiān)測(cè)血藥濃度避免合用有腎毒性的藥物腎毒性新霉素>卡那霉素>慶大霉素=阿米卡星>妥布霉素>鏈霉素>奈替米星３、神經(jīng)肌肉麻痹表現(xiàn)：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭原因：藥物與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢Ach釋放,與劑量(大量)、給藥途徑(快速靜滴,在胸、腹腔)、用藥種類有關(guān)對(duì)進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮
7、藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。4、影響腸道吸收口服新霉素、卡那霉素、巴龍霉素等可影響腸道對(duì)脂肪、膽固醇、蛋白質(zhì)、糖、鐵等的吸收，嚴(yán)重者可引起脂肪性腹瀉和營(yíng)養(yǎng)不良。原因可能由于藥物對(duì)于腸壁絨毛細(xì)胞的直接損害，以及抑制腸道乳糖酶的活性。5、過(guò)敏反應(yīng)：以鏈霉素過(guò)敏反應(yīng)最明顯過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率不如青霉素G高，但休克死亡率高于青霉素Ｇ皮試準(zhǔn)確性不如青霉素Ｇ治療：腎上腺素+鈣劑鏈霉素（Streptomycin）1、第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥2、臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫：首選，鼠疫與四環(huán)素類聯(lián)用（2）結(jié)
8、核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素類3、用法用量：成人0.75—1.5g,每12h一次;或每日一次；肌注慶大霉素（Gentamycin）（最常用）1、對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）銅綠假單孢菌感染：+羧芐——首選（3）局部用于皮膚粘膜及五
