氨基糖苷類(lèi)抗生素

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1、氨基糖苷類(lèi)抗生素（Aminoglycosideantibiotics）講授內(nèi)容一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過(guò)程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應(yīng)相似一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【基本結(jié)構(gòu)】氨基糖苷類(lèi)抗生素是由苷元和氨基糖分子通過(guò)氧橋連接而成。氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)外液;在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可

2、透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障；3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過(guò)排泄一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【抗菌譜】G-菌對(duì)G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì)G-球菌效差耐藥金葡菌：有效2.G+菌鏈球菌：無(wú)效3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無(wú)效一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【抗菌機(jī)理】抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程(起始、延伸、終止)—靜止期殺菌藥1.起始階段：抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。氨基糖苷類(lèi)

3、抗菌機(jī)理示意圖一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【耐藥性】1.產(chǎn)生鈍化酶磷酸轉(zhuǎn)移酶,核苷轉(zhuǎn)移酶,乙酰轉(zhuǎn)移酶；2.細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥；3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素耐藥；4.缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)的耐藥。一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【不良反應(yīng)】耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括：前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力降低、甚至永久性耳聾預(yù)防：詢(xún)問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽(tīng)力；避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用；?H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。

4、一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【不良反應(yīng)】腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等；肌毒性：氨基苷類(lèi)可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭，原因：可能是氨基苷類(lèi)與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【不良反應(yīng)】4、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見(jiàn)）表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過(guò)敏性休克等特點(diǎn)：過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素二、主要氨基糖苷類(lèi)

5、抗生素第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類(lèi)抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥?！究咕V】對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效【耐藥性】細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性【臨床應(yīng)用】（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素【不良反應(yīng)】耳毒性最常見(jiàn)（前庭損害為主），其次為肌毒性過(guò)敏性休克，亦有腎毒性，已少用鏈霉素（Streptomycin）二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素臨床最常用的氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防

6、感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見(jiàn)慶大霉素（Gentamycin）二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素1.抗菌譜與鏈霉素相似，對(duì)結(jié)核桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥。卡那霉素（Kanamycin）二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素抗菌譜最廣的氨基糖苷類(lèi)，對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌均有效；對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性用于對(duì)常用氨基糖苷類(lèi)耐藥菌株的感染—首選阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素妥布霉素：對(duì)綠膿桿菌的作用較慶

7、大強(qiáng)，且無(wú)交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。奈替米星：對(duì)G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類(lèi)，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無(wú)交叉耐藥。耳毒性、腎毒性最小。新霉素：耳毒性、腎毒性最大禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者。大觀霉素：對(duì)淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和對(duì)青霉素過(guò)敏的淋病患者（淋必治）。小結(jié)（一）1、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（六個(gè)相似）2、氨基糖苷類(lèi)抗菌譜3、氨基糖苷類(lèi)抗菌機(jī)理抑制蛋白質(zhì)的合成4、氨基糖苷類(lèi)不良反應(yīng)（四個(gè)）主要不良反應(yīng)5、肌毒性的搶救措施耳毒性新斯的明+鈣劑6、過(guò)敏性休克的搶救措施葡萄糖酸鈣+腎上腺素鏈霉素7、兔熱病、鼠疫

8、首選小結(jié)（二）8、一般G