氨基糖苷類抗生素

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1、Chapter41氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosideantibiotics）一.定義二.分類三.共性四.常用氨基糖苷類抗生素氨基糖+氨基醇環(huán)（苷元）1.抗菌作用2.作用機(jī)制3.耐藥機(jī)制4.體內(nèi)過程5.臨床應(yīng)用6不良反應(yīng)分類根據(jù)來源鏈霉菌素屬天然類小單孢菌屬鏈霉素(streptomycin)新霉素(neomycin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)大觀霉素慶大霉素(gentamicin)西索米星、小諾米星福替米星人工半合成類奈替米星(netilmicin)阿米卡星(amikacin)依替米星、異帕米星、阿帕卡星阿米卡星(1972年)鏈霉

2、素(1944年)新霉素(1949年)卡那霉素(1957年)妥布霉素(1963年)慶大霉素(1963年)奈替米星(1970年)依替米星異帕米星第一代第二代第三代第四代1998年后產(chǎn)生根據(jù)時(shí)間（一）、抗菌作用（掌握）⑴抗菌譜⑵抗菌活性①各種需氧G－桿菌A.高敏：大、腸、克、變、志、枸及銅綠等B.中敏：二沙、產(chǎn)堿、嗜血、不動(dòng)②少數(shù)G＋球菌（MRSA、MRSE）③其它:TB桿菌（鏈霉素、卡那霉素）④對G-球菌、腸球菌、厭氧菌不敏感快速殺菌藥，對靜止期細(xì)菌有效①只對需氧菌有效②殺菌速度和殺菌持續(xù)時(shí)間與劑量呈正相關(guān)③PAE長，且持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。④具有FEE。⑤堿性環(huán)境中抗菌活性增

3、強(qiáng)（二）抗菌機(jī)理抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）1.起始階段：抑制70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。增加胞漿膜的通透性（三）細(xì)菌的耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶2.外膜通透性下降如銅綠假單菌對鏈霉素耐藥3.修飾靶蛋白如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥,S12蛋白的一個(gè)氨基酸被替換.(四)、體內(nèi)過程1、吸收：口服難吸收，多采用肌肉注射。2、分布：腎皮質(zhì)、內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度高，消除亦較慢。且不能透過血腦屏障，甚至于

4、腦膜炎時(shí)也難達(dá)有效治療濃度。3、消除主要以原形經(jīng)腎排泄，除奈替米星外，也都不在腎小管重吸收。有利：尿中濃度高，治療尿路感染不利：腎皮質(zhì)蓄積多，半衰期長，易致腎損害。（五）、臨床應(yīng)用敏感的需氧G－桿菌所致的全身感染。聯(lián)用廣譜青霉素，第三代頭孢菌素及氟喹諾酮類?？诜糜谥委熛栏腥?，術(shù)前準(zhǔn)備，肝昏迷用藥，如新霉素制成軟膏或眼膏或沖洗液用于局部感染.此外，鏈霉素、卡那霉素可用抗結(jié)核病治療。1、耳毒性2、腎毒性3、神經(jīng)肌肉麻痹4、過敏反應(yīng)（六）主要不良反應(yīng)（掌握）⑴原因⑵表現(xiàn)⑶注意事項(xiàng)內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度較高→柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的能量產(chǎn)生及利用受損→Na＋-k＋-ATP酶功能障礙→

5、毛細(xì)胞功能損傷。前庭神經(jīng)損傷：耳蝸神經(jīng)損傷：①警惕先兆癥狀，并定期作用聽力檢查。②避免與其他具有耳毒性的藥高效利尿藥、鎮(zhèn)吐藥、甘露醇、萬古霉素等等聯(lián)合。③兒童、老年、孕婦慎用。④中樞抑制藥合用時(shí)應(yīng)慎重。2、腎毒性原因表現(xiàn)注意在腎皮質(zhì)大量蓄積→腎小管尤其是近曲小管細(xì)胞溶酶體破裂，線粒體損害，鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過程受阻→引起腎小管腫脹甚至產(chǎn)生急性壞死。避免合用有腎毒性的藥物，如高效利尿藥、順鉑、第一代頭孢、萬古霉素等。？定期查腎功；腎功能減退者不用。監(jiān)測尿量：8h尿量＞240ml3、神經(jīng)肌肉麻痹⑴產(chǎn)生原因及表現(xiàn)⑵搶救⑶應(yīng)用注意發(fā)生率相對較低。主要與給藥劑量及給藥途徑有關(guān)最常見：大劑量腹膜

6、內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用或靜脈滴注速度過快立即靜脈注射新斯的明和鈣劑。①避免與肌松藥、全麻藥合用。②血鈣過低、重癥肌無力者慎用或禁用。氨基苷類Ca劑氨基糖苷類鈣結(jié)合部位（突觸前膜）＋N末梢釋放Ach抑制神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷骨骼肌松馳（肢體癱瘓，呼吸衰竭箭毒樣阻斷作用）原因Question1.為什么會(huì)出現(xiàn)心肌抑制、血壓下降？2.如何處理？4、變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克（以鏈霉素多見，僅次于青霉素），接觸性皮炎(新霉素)等防治：（1）皮試（2）腎上腺素+鈣劑常用氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)常用氨基糖苷類抗生素鏈霉素⑴抗菌作用①G－b③TBb②G＋球菌鼠疫b特效土拉菌布氏

7、b較好較好鏈球菌腸球菌抑菌免熱病鼠疫首選藥結(jié)核病常用藥⑵應(yīng)用⑶不良反應(yīng)過敏反應(yīng)、耳毒性常見，且出現(xiàn)早。但腎毒性少見。巖石熱或波狀熱/塞浦路斯熱與四環(huán)素類合用常用心內(nèi)膜炎與青霉素合用首選第一個(gè)用于臨床的抗結(jié)核藥慶大霉素（Gentamycin）臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括銅綠假單孢菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）銅綠假單孢菌感染：+羧芐——首選（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚粘膜及五官的感