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1、流行性腦脊髓膜炎北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院感染科赫偉麗概述流行性腦脊髓膜炎(epidemiccerebrospinalmeningitis)簡稱流腦,是由腦膜炎球菌引起的急性呼吸道傳染病。病原菌從鼻咽部侵入血循環(huán)形成敗血癥,最后局限于腦膜和脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。臨床表現(xiàn)為突起高熱、頭痛嘔吐,皮膚瘀點,腦膜刺激征和腦脊液化膿性改變。在各種化膿性腦膜炎中,流腦發(fā)病率最高。病原學腦膜炎奈瑟菌(球菌)屬奈瑟菌屬為革蘭染色陰性雙球菌,菌體呈腎形或卵圓形,常成對排列或四個菌相聯(lián)。人是本菌唯一的天然宿主,可從帶菌者鼻咽
2、部和患者的血液、腦脊液、皮膚瘀點中檢出。腦脊液中的細菌多見于中性粒細胞內,僅少數(shù)在細胞外。顯微鏡下可見到呈腎形成雙排列根據(jù)表面特異性多糖抗原的不同分為13個亞群(A、B、C、D、29E、H、I、K、L、W135、X、Y、Z)。其中以A、B、C三群最為常見,占90%以上。我國常見者為A群菌株引起的腦膜炎,C群菌株腦膜炎最近幾年局部地區(qū)有散發(fā),具有易傳播、隱性感染比例高,患者起病急、病程進展快、死亡率高等特點,臨床上常表現(xiàn)為暴發(fā)型、可在發(fā)病后24小時內死亡。腦膜炎球菌的抵抗力很弱,對寒冷、干燥、熱及一般消毒劑均極
3、敏感,在體外能產生自溶酶而易于自溶,故采集標本后必須注意保溫、立即送檢。流行病學(一)傳染源病人和帶菌者帶菌者無任何臨床癥狀,不易被發(fā)現(xiàn)。因此作為傳染源的意義更大?;颊邚臐摲谀┑郊毙云诰袀魅拘?,但一般不超過發(fā)病后10日。(二)傳播途徑經(jīng)呼吸道飛沫傳播病原菌通過咳嗽、噴嚏等形成的飛沫直接從空氣中傳播。在空氣不流通處2米以內的接觸者均有被感染的危險。因本菌在體外生活力極弱,故通過玩具及日用品間接傳播的機會極少,但同睡、喂奶、接吻等密切接觸對2歲以下嬰幼兒的傳播有重要意義。(三)易感人群人群易感性與體內抗體水平
4、密切相關。6個月至2歲的嬰幼兒因抗體水平下降,發(fā)病率最高。人感染后可對本菌群產生持久的免疫力。隨年齡增加由于可在隱性感染中獲得免疫力,故發(fā)病率逐漸下降。(四)流行特征本病遍及世界各地,呈散發(fā)或大、小流行,我國各地均有發(fā)生。本病大約3-5年1次小流行,8-10年出現(xiàn)1次較大流行。這是由于相隔一定時間后人群免疫力下降,新的易感者逐漸累積增加的緣故。本病冬春季節(jié)發(fā)病較多,11-2月開始上升,2-4月為高峰,5月起迅速下降。人感染后可獲得特異性免疫。發(fā)病機制感染腦膜炎球菌后是否發(fā)病主要取決于人體免疫功能。機體免疫功能
5、正常免疫功能較弱免疫功能低下或細菌毒力較強無癥狀的帶菌者僅有短暫、輕微的呼吸道癥狀菌血癥敗血癥不發(fā)病發(fā)病機制細菌釋放內毒素全身小血管痙攣,血管內皮細胞損傷,內臟缺血、出血感染性休克、DIC等多臟器功能衰竭破壞血腦屏障完整性,引起腦膜和脊髓膜的化膿性炎癥甚則導致腦實質的損害,顱內壓升高,出現(xiàn)驚厥、昏迷等,甚至形成腦疝,導致死亡病理敗血癥期:血管內皮的損傷,血管壁炎癥、壞死和血栓形成,血管周圍出血,皮膚黏膜局灶性出血,內臟出血,可見肺水腫、心肌炎等早期無明顯的病理改變腦膜炎期:軟腦膜和蛛網(wǎng)膜血管充血、出血、炎癥和
6、水腫,大量中性粒細胞、血漿及纖維蛋白外滲;炎癥后的粘連可導致動眼神經(jīng)、視神經(jīng)、展神經(jīng)等損壞。暴發(fā)性流腦:病變主要發(fā)生在腦實質,可見腦組織充血、水腫、出血、壞死等病理改變,顱內壓升高者可發(fā)生腦疝。少數(shù)患者腦室孔阻塞,發(fā)生腦積水。臨床表現(xiàn)潛伏期從1天到10天不等,多為2~3天。腦膜炎奈瑟球菌的致病作用大致可分為3個過程,首先是該細菌在鼻咽部定居,然后進入血流,在血液中大量繁殖以及侵入腦脊髓膜與身體其他部位,引起各種癥狀與體征。根據(jù)起病緩急、病情輕重等,將流腦分為普通型、暴發(fā)型、輕型三種。1.前驅期(上呼吸道感染期
7、)2.敗血癥期(一)普通型3.腦膜炎期4.恢復期(一)普通型最常見,占全部病例的90%以上。1、前驅期(上呼吸道感染期)約持續(xù)1-2d,大多無明顯癥狀主要表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀,如低熱、咳嗽、咽痛,鼻咽部充血,分泌物增多咽拭子培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原菌少數(shù)繼續(xù)發(fā)展出現(xiàn)敗血癥期表現(xiàn)。2、敗血癥期患者常突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、嘔吐、全身及關節(jié)疼痛、精神不振、煩躁不安等毒血癥癥狀。此期特征性表現(xiàn)為病人可有皮膚粘膜瘀點、瘀斑,大小1~2mm至1~2cm開始為鮮紅色,以后為紫紅色,病情嚴重者瘀斑迅速擴大,中央可呈紫黑色壞死或形成大
8、皰。嬰幼兒常表現(xiàn)為高熱、拒食、煩躁及啼哭不安。少數(shù)患者有脾腫大。持續(xù)1~2天后進入腦膜炎期。流腦皮疹出血性皮疹出血性壞死性皮疹3、腦膜炎期高熱及毒血癥持續(xù),瘀點、瘀斑繼續(xù)存在,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重。因顱內高壓而頭痛欲裂、嘔吐頻繁、血壓升高、脈搏減慢,常有皮膚過敏、怕光、狂躁及驚厥,腦膜刺激征陽性(主要為克尼格征和布氏征)。病情嚴重者可在1-2日內出現(xiàn)譫妄及昏迷。嬰幼兒發(fā)作多不典型,除高熱、拒食、煩躁