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1、室性心律失常藥物治療吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院楊 萍室性心律失常病譜很廣,從單純的室性早搏到心臟停搏猝死,病因很復(fù)雜從結(jié)構(gòu)完全正常的心臟(特發(fā)性室速)到有嚴(yán)重器質(zhì)性病變的心臟,治療苦無(wú)良策可觀察不治療,也可選用藥物,也可介入手術(shù)、置入心臟自動(dòng)復(fù)律除顫器(ICD)等。概述所有的治療都是針對(duì)心律失常本身,而不是病因治療。對(duì)產(chǎn)生心律失常的基質(zhì)基本無(wú)影響,因此常有復(fù)發(fā)傾向。不論病因,持續(xù)性室速或無(wú)脈室速均可危及生命,因此即使不能干預(yù)病因,對(duì)室律失常本身的治療也很重要其中藥物治療占重要地位。藥物治療的地位近幾年在藥物治療上無(wú)大的進(jìn)展,也有新的有效藥物應(yīng)用對(duì)藥物治療的認(rèn)識(shí)和正確使用上有不少共識(shí)。因此充分
2、發(fā)揮現(xiàn)有的抗心律失常藥物(AAD)的作用,并盡可能地減少AAD的不良反應(yīng),是當(dāng)前室律失常藥物治療的主要任務(wù)。室性心律失常病因室速診斷必然會(huì)聯(lián)系到病因,因?yàn)槭宜俨∫蚺c治療選擇和預(yù)后有關(guān)。一、特發(fā)性室速特發(fā)性室速有兩種常見(jiàn)形式:即特發(fā)性左室室速和特發(fā)性右室流出道室速。根據(jù)治療反應(yīng)又可分為腺苷敏感性室速(多見(jiàn)于右室流出道室速)、維拉帕米敏感性室速(多見(jiàn)于左室室速)、普柰洛爾敏感性室速(兒茶酚胺依賴性室速)。1·冠心病冠心病尤其是AMI,OMI和MI基質(zhì)適合于發(fā)生折返,因此心梗的室速90%起源于折返激動(dòng)。梗死的室速還與心功能有關(guān),EF<0·30時(shí)猝死率上升,在溶栓、血管重建治療前室壁瘤多見(jiàn)。持
3、續(xù)性、單形性室速發(fā)生率3%左右,現(xiàn)已降為1%以下。多形性室速多見(jiàn)于急性缺血期,常為后除極位觸發(fā)激活所致。二、心臟結(jié)構(gòu)異常引起的室速2·擴(kuò)張型心肌病特發(fā)性者病因不十分清楚,繼發(fā)性者常見(jiàn)有缺血性、高血壓、瓣膜病、酒精性、妊娠等病因。不論特發(fā)性或繼發(fā)性,病因不可逆。室性心律失常和猝死發(fā)生率高,常表現(xiàn)多形性室早、成對(duì)室早、非持續(xù)性室速,其發(fā)生率可達(dá)80%-95%,其中室早超500次24h占53%,成對(duì)室早占54%,非持續(xù)性室速占31%。心功能不好者室律失常發(fā)生率上升,CHf心功能Ⅳ級(jí)者,非持續(xù)性室速發(fā)生率50%一70%。3·肥厚性心肌病室律失常很常見(jiàn),1/4的病例有非持續(xù)性室速,它的猝死率8倍
4、于無(wú)非持續(xù)性室速者,存儲(chǔ)的心電圖記錄顯示,猝死是由室速、室顫所致,持續(xù)性室速導(dǎo)致猝死者不多。4·心肌肥厚無(wú)論壓力、容積負(fù)荷或心肌缺血事件均誘導(dǎo)心肌肥厚(LVH),LVH是心臟重構(gòu)的表現(xiàn),重構(gòu)的心臟室速和猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。5·心力衰竭不論何種病因產(chǎn)生心力衰竭,心力衰竭后猝死率均上升,尤其是EF值<0·30時(shí)。而臨床心衰癥狀尚不明顯的患者(NYHAⅡ級(jí))猝死幾率高于心衰癥狀明顯患者(NYHAIV級(jí))??傮w說(shuō)心衰死于猝死者多達(dá)半數(shù),6·致心律失常源性右室心肌病過(guò)去稱致心律失常源性右室發(fā)育不良(ARVD),現(xiàn)已稱致心律失常源性右室心肌病(ARVC)。它有多種病理形式和臨床表現(xiàn),但都因?yàn)槌掷m(xù)性室速
5、而求醫(yī)。7·遺傳性疾病表現(xiàn)為室性心律失?;蜮溃ǔJ怯赏ǖ澜Y(jié)構(gòu)異常引起的一組分子疾病,因此心臟大體結(jié)構(gòu)正常,無(wú)形態(tài)學(xué)異常。常見(jiàn)的有長(zhǎng)QT綜合征(LQTS)、BrS、兒茶酚胺依賴性多形性室速、特發(fā)性室顫和短QT綜合征等。1·折返90%的室律失??赡苡烧鄯邓?。無(wú)論缺血性心肌病,或非缺血性心肌病,心肌內(nèi)都有纖維組織增生、膠原沉著、肌纖維損傷,影響心肌內(nèi)傳導(dǎo)。其所形成的病理基質(zhì),容易產(chǎn)生折返。因此存在結(jié)構(gòu)異常的各種器質(zhì)性心臟病所產(chǎn)生的室性心律失?;居烧鄯狄?。室性心律失常機(jī)制2·觸發(fā)活性常見(jiàn)于通道分子疾病、復(fù)極延遲,在復(fù)極過(guò)程中產(chǎn)生的內(nèi)向電流形成早后和晚后除極電位,造成觸發(fā)活性;心肌細(xì)胞
6、內(nèi)鈣負(fù)荷加大,也可由心衰心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣增多,形成后除極電位,造成觸發(fā)活性;BrS雖是鈉通道異常,使心內(nèi)膜心肌的dome電流向心外膜流動(dòng),構(gòu)成二相折返,引發(fā)室速/室顫;短QT綜合征為快速激活鉀通道電流(Ikr)加速?gòu)?fù)極,縮短APD90,構(gòu)成跨膜復(fù)極離散加大,形成室性心律失常。3·異常自律性常見(jiàn)于心肌缺血、心肌炎,當(dāng)膜電位降低,而接近閥電位值時(shí),容易表現(xiàn)自律性,使原無(wú)自律性的細(xì)胞變成具自律性,表現(xiàn)加速室自主節(jié)律,非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過(guò)速等??梢?jiàn)室律失常都有相應(yīng)的基質(zhì),不同的基質(zhì)產(chǎn)生各自電生理特征,表現(xiàn)不同的室律失常,而藥物治療只改變電生埋特性,不影響產(chǎn)生電生理的基質(zhì),由此藥物治療不能根治心
7、律失常。抗心律失常的藥物室速的治療原則:近期終止發(fā)作,遠(yuǎn)期預(yù)防復(fù)發(fā),治療方式包括藥物、消融、手術(shù)、ICD等。消融和手術(shù)可改變心律失常基質(zhì),帶有根治性質(zhì);ICD只能終止發(fā)作,帶有“守株待兔”的性質(zhì);藥物治療修飾電生理特性,能抑制室速發(fā)作,但不能根治??倓t鈉通道阻滯劑(l類AAD)減慢傳導(dǎo),終止折返(以大折返為主);鉀通道阻滯劑(Ⅲ類藥物)延長(zhǎng)心肌有效不應(yīng)期,終止折返循環(huán)(以微折返為主)B受體阻滯劑和鈣括抗劑能抑制自律性和觸發(fā)活性。常用藥物IB類A