腸促胰素共識(shí)——dpp-4部分解讀

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1、腸促胰素的共識(shí)——DPP-4部分解讀腸促胰素的共識(shí)——DPP-4部分解讀11月22日，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十七次全國學(xué)術(shù)會(huì)議（CDS2013）上，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)榮譽(yù)主任委員、亞洲糖尿病學(xué)會(huì)副主席、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心主任楊文英教授分享了“腸促胰素的共識(shí)——二肽基肽酶4（DPP-4）”的相關(guān)要點(diǎn)。腸促胰素機(jī)制研制的DPP-4抑制劑之所以目前被大家看好，很重要的原因是由于這類藥物的作用機(jī)制完全不同于目前市面上其他的降糖藥物。它在人體內(nèi)的作用機(jī)制是多方面的：在胰島方面，它可以在刺激β細(xì)胞分泌胰島素的同時(shí)抑制胰高糖素的分泌，而且這種作用機(jī)制是具有葡萄糖濃度依賴性的，因而可以最大限

2、度地防止低血糖的發(fā)生；另外，它還可以抑制食欲中樞，可以在很好控制血糖的同時(shí)不增加體重?！　PP-4抑制劑的作用機(jī)制通過抑制DPP-4的活性，有效減少GLP-1的失活，在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平。目前已知的GLP-1可以通過刺激胰島素、抑制升糖素、抑制胃排空和讓胰島細(xì)胞重生的方式來降低血糖，主要是以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素釋放，并降低胰高糖素水平，發(fā)揮降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖的作用，因此楊文英介紹說這是一種“智能”的降糖方法。DPP-4抑制劑則正是使DPP-4失活從而不分解GLP-1?！　PP-4抑制劑的總體療效目前在中國已上市的DPP-4抑制劑藥物有西格列汀、

3、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。根據(jù)臨床，目前DPP-4抑制劑的總體療效有如下匯報(bào)：（1）降低HbA1c幅度約為0.4~1.0%；（2）以二甲雙胍為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療(加用DPP-4抑制劑和磺脲類、噻唑烷二酮類等)，DPP-4抑制劑與對(duì)照藥的療效相當(dāng)；（3）以中國2型糖尿病人群為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)維格列汀與阿卡波糖的降低HbA1c的作用相似；（4）DPP-4抑制劑降低HbA1c的程度與基線HbA1c水平有一定的關(guān)系。　　DPP-4抑制劑的適應(yīng)癥以及不良反應(yīng)　?。?）適應(yīng)癥：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者；不推薦用于妊娠期、哺乳期婦女和兒童?！　?/p>

4、（2）不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)有咽炎、頭痛、上呼吸道感染等，但是其低血糖的發(fā)生率比磺脲類低；少見不良反應(yīng)包括：超敏反應(yīng)、血管神經(jīng)水腫、肝酶升高、腹瀉咳嗽等，另有研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀可明顯增加糖尿病患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)?！　PP-4抑制劑在腎功能不全患者中的應(yīng)用　　西格列?。褐小⒅囟饶I功能不全及需要透析的終末期腎病，需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量?！　【S格列汀：中度或者重度腎功能不全或受血液透析治療不推薦使用?！　∩掣窳型。狠p度腎功能不全需調(diào)整劑量；中重度腎功能不全劑量調(diào)整為2.5mg，每日一次；重度腎功能不全不推薦使用?！　±窳型∷幬锎x不經(jīng)腎，適應(yīng)于所有情況的腎病患者?！　PP-4抑制劑在肝功能不

5、全患者中的應(yīng)用　　西格列?。狠p度或者中度肝功能不全不需要調(diào)整劑量；目前尚無嚴(yán)重肝功能不全患者使用的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦。　　維格列?。翰煌扑]用于開始給藥前肝酶大于正常上限3倍的患者；罕見有肝功能障礙（包括肝炎）的報(bào)告，因此用藥過程中需進(jìn)行定期檢測(cè)；對(duì)于用藥中發(fā)生肝酶異常者，在肝功能檢測(cè)恢復(fù)正常后，不建議重新使用。　　沙格列?。褐卸雀喂δ懿蝗柚?jǐn)慎；重度肝功能不全不推薦?！　±窳型。翰煌潭鹊母喂δ懿蝗恍枰{(diào)整劑量?！　“⒏窳型。焊喂δ墚惓Ｐ柚?jǐn)慎使用，出現(xiàn)具有臨床意義的肝酶升高或者肝功能檢查異常結(jié)果持續(xù)或惡化需停用?！　PP-4抑制劑引發(fā)超敏反應(yīng)的報(bào)道　　超敏反應(yīng)：沙格列汀和阿格列汀上市

6、后曾被報(bào)告出現(xiàn)嚴(yán)重超敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫），因此如果疑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)須立即停止使用?！　「呙舴磻?yīng)：利格列汀有高敏反應(yīng)（例如蕁麻疹、血管性水腫、局部皮膚剝脫或支氣管高敏反應(yīng)）的臨床研究報(bào)告，臨床中使用時(shí)須注意觀察相關(guān)方面的體征。　　DPP-4抑制劑在心衰患者的使用　　維格列汀和沙格列?。海?）NYHAI-II級(jí)的充血性心衰需慎用；（2）III-IV級(jí)充血性心衰不推薦使用?！　PP-4抑制劑與半乳糖不耐受遺傳疾病　　沙格列汀及維格列汀含有乳糖，因此，半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用?！　÷?lián)合用藥的低血糖風(fēng)險(xiǎn)　　西格列汀與磺脲類藥物合

7、用低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加，需適當(dāng)減少磺脲類藥物的劑量?！　±窳型∨c胰島素、磺脲類合用時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加，需適當(dāng)減少胰島素和磺脲類藥物的劑量?！　∷幬锵嗷プ饔谩　∩掣窳型〉拇x主要由CYP3A4/5介導(dǎo)，其主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一，與強(qiáng)效CYP3A/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）合用時(shí)，應(yīng)將沙格列