抗癲癇驚厥藥ppt課件

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1、第13章抗癲癇藥及抗驚厥藥（antiepilepticsandanticonvulsants）第一節(jié)抗癲癇藥（antiepileptics)癲癇epilepsy是一類慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)，機理不詳。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散。由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴散范圍不同，臨床表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識、行為和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。類型1、部分性發(fā)作:僅限于一側大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀。(1)單純部分性發(fā)作。(2)復雜部分性發(fā)作。2、全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識喪失。(1)強直陣攣性發(fā)作。(2)失神性發(fā)作。(3)肌陣攣

2、性發(fā)作?？拱d癇藥的作用方式及作用機制藥物作用方式：直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電。作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散。目前藥物無法根治，現(xiàn)行使用的藥物均為對癥治療藥物。藥物作用機制：干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道。加強腦內(nèi)GABA介導的抑制作用。抑制CNS興奮性神經(jīng)的功能。苯妥英鈉(phenytoinsodium，大侖丁，Dilantin)一、藥理作用與用途1、抗癲癇：大發(fā)作：療效最好，可作為首選藥；局限性發(fā)作：次之，可作為首選藥；小發(fā)作：禁用。2、治療中樞疼痛綜合征：使疼痛減輕、發(fā)作次數(shù)減少甚至消失。3、抗心律失常：強心苷過量中毒所致心律失常的首選藥。1938年首

3、度用于臨床，是繼電休克療法之后，用于治療癲癇的藥物之一。二、作用機制膜穩(wěn)定作用：治療劑量可抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流,從而穩(wěn)定膜電位,抑制動作電位的傳導，阻止癲癇病灶異常放電的擴散，而達到治療作用。三、不良反應1局部刺激。2牙齦增生。3神經(jīng)系統(tǒng)反應。4血液及造血系統(tǒng)。其他：低血鈣：誘導VD代謝加速，骨軟化癥.內(nèi)分泌紊亂：女性多毛，男性乳房增大.致畸作用.房室傳導阻滯：靜脈注射過快.卡馬西平廣譜抗癲癇藥。[臨床應用]抗癲癇：復合局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作），首選。強直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）和單純局限性發(fā)為首選之一。治療外周神經(jīng)痛:療效優(yōu)于苯妥英鈉。抗燥狂:療效肯定,可用于治療鋰鹽無效者,

4、或與鋰鹽合用治療燥狂癥。苯巴比妥Phenobarbital,Luminal[藥理作用]1、增強GABA介導的抑制作用或擬GABA作用；增加實驗動物腦內(nèi)GABA含量。2、膜穩(wěn)定作用：抑制病灶內(nèi)細胞的興奮性和異常高頻放電；提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴散。3、作用快，維時長(6hr)，毒性低，安全性較大。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。苯巴比妥類在GABAA受體-Cl-通道復合物上有結合位點，結合后促進GABA與受體的結合，通過延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內(nèi)流，引起超極化效應。GABAA-R的五個結合受點[臨床應用]1、廣譜；強直－陣攣發(fā)作及癲癇持

5、續(xù)狀態(tài)（iv），首選。2、小發(fā)作（失神發(fā)作）無效。可用于除失神發(fā)作以外的各型癲癇。3、不可突然停藥，長期應用可致成癮。苯巴比妥與苯妥英鈉抗癲癇作用比較1.顯效時間：出現(xiàn)快，1-2h顯效2.選擇性：不高。連續(xù)應用嗜睡，精神萎靡3.抗癇譜：似phenytoin。大發(fā)作效好；iv治癲癇持續(xù)狀態(tài)（也可在iv安定后im本藥維持）；精神運動性發(fā)作有效；青春期后肌陣攣有效；對小發(fā)作和嬰兒肌痙攣效差乙琥胺僅對失神發(fā)作（小發(fā)作）有效。能加重大發(fā)作，并有大發(fā)作者，應合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。對其他癲癇無效。副作用較少。廣譜抗癲癇藥是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選用藥。失神性發(fā)作。強直陣攣性發(fā)作和難治性癲

6、癇有一定療效。丙戊酸鈉對小發(fā)作療效優(yōu)于氯硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選抗癲癇藥的臨床應用一般原則(1)根據(jù)癲癇類型合理選藥(2)單純類型癲癇常選用一種有效藥物即可，劑量從小量開始。(3）禁止突然停藥，癥狀消失兩年后逐漸進行，減藥要緩慢，強直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，失神性發(fā)作6個月。（4）監(jiān)控肝功、血象等（5）孕婦致畸胎及死胎率上升。驚厥是中樞神經(jīng)過度興奮所引起的癥狀,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。常用抗驚厥藥有巴比妥類、部分安定類和水合氯醛等。第二節(jié)抗驚厥藥苯巴比妥（phenobarbital）具有抗驚厥和抗癲癇作用地西泮、三唑侖常作為破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中

7、毒驚厥的輔助用藥鎂是細胞內(nèi)重要的陽離子,在神經(jīng)沖動的傳遞和神經(jīng)肌肉應激性的維持方面基本上是一抑制性離子。注射給藥有抑制中樞、松弛骨骼肌和降壓作用，可用于各種原因所致的（尤其對子癇療效好）驚厥機制：Mg2+與Ca2+性質(zhì)相似，競爭拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。同時，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。硫酸鎂(magnesiumsulfate)[作用和用途]1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抑制中樞2、抗驚厥作用:阻斷神經(jīng)—肌肉接頭的