高雪氏癥治療課件_1

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1、高雪氏癥-治療組員1033041江健豪1033033尤坤誠(chéng)病理簡(jiǎn)介高雪氏癥是一種溶小體神經(jīng)脂質(zhì)儲(chǔ)積癥，主要是由於GC(glucocerebrosidase)β葡糖苷酶基因的突變所引起的。GC酵素主要負(fù)責(zé)將(glucosylceramide)葡萄糖腦甘脂分解成較小的分子，而此區(qū)的突變則使得分解路徑無(wú)法進(jìn)行，造成glucosylceramide的堆積，在肝、骨髓、脾臟等，部份的個(gè)案還可能會(huì)堆積在腦部。發(fā)生率與篩檢高雪氏癥為一體隱性遺傳疾病，父母為帶原者，子代有四分之一的機(jī)會(huì)為患者。高雪氏癥可能發(fā)生在任

2、何地區(qū)或任何族群，但在東歐Ashkenazi猶太人中第一型高雪氏癥相當(dāng)常見(jiàn)，發(fā)生率高至343：100000，（估計(jì)大約十四個(gè)Ashkenazi人中就有一個(gè)是帶原者）。在一般人之中，150到200人就有一人是帶原者，十萬(wàn)人就有一人罹患此癥。Ashkenazi有97%的突變可以針對(duì)五個(gè)較普遍的突變來(lái)篩檢而發(fā)現(xiàn)。目前臺(tái)灣的盛行率不明。癥狀與類型高雪氏癥已有三個(gè)類型被確認(rèn)。第一型和其他兩型有明顯區(qū)分，較為普遍，癥狀因人而異，最主要為脾臟腫大，但通常不會(huì)感覺(jué)疼痛；其他癥狀包括肝臟腫大、經(jīng)常性的鼻血、身體上的

3、淤傷、骨頭酸痛、沒(méi)有精神等，並非每一個(gè)患者都有上述癥狀，而這些癥狀也可能會(huì)出現(xiàn)在任何併發(fā)癥中；另外，第一型高雪氏癥的孩子會(huì)比同年齡的孩子要矮小，並且青春期也會(huì)較晚發(fā)生。第二型較不普遍，大約在出生後數(shù)個(gè)月內(nèi)就會(huì)發(fā)病，並且會(huì)影響嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)，造成腦部發(fā)展異常，並導(dǎo)致呼吸困難之問(wèn)題，其病情嚴(yán)重，大部份兩歲前即喪命。第三型則發(fā)病較晚，其特徵在於是第一型和第二型的混合，這一型會(huì)侵犯患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)在幼年時(shí)期。癥狀包括不規(guī)則的眼睛運(yùn)動(dòng)、中風(fēng)、心智障礙等，病情延續(xù)較長(zhǎng)期，一些青春期的病患也有活到三、四

4、十歲的例子治療方式骨髓移植：已有多年成功治療的歷史，但治療前提是必須要找到適合的骨髓捐贈(zèng)者。另外，必須要承擔(dān)10%-25%骨髓移植可能發(fā)生併發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，此療法的效果良好，可以改善原本已經(jīng)堆積在細(xì)胞中的glucosylceramide的量，使得原本的癥狀停止惡化或減輕癥狀。酵素取代療法：此療法已自1990年開(kāi)始使用，方式是將修正過(guò)的GC酵素經(jīng)由靜脈注射在高雪氏癥病患身上，此針劑內(nèi)容現(xiàn)在大多經(jīng)由實(shí)驗(yàn)室基因人工合成（如Cerezyme），大約兩個(gè)星期施行一次，一次費(fèi)時(shí)兩小時(shí)。此療法效果亦佳，目

5、前大約已有八百多位患者接受此療法，大部份患者的癥狀都有減輕恢復(fù)的現(xiàn)象。此療法的缺點(diǎn)則是在於患者需終生施打此種針劑，另外此種針劑亦非常昂貴?，F(xiàn)今針對(duì)一種稱為Vevesca的藥物進(jìn)行試驗(yàn)，此藥物採(cǎi)口服方式。關(guān)節(jié)置換術(shù)：高雪氏癥病人的生活品質(zhì)可以經(jīng)由醫(yī)療和手術(shù)程序來(lái)改善，例如關(guān)節(jié)的置換。基因療法：而關(guān)於這個(gè)疾病內(nèi)臟及骨骼病變的問(wèn)題可以幹細(xì)胞的轉(zhuǎn)植來(lái)治療。幹細(xì)胞是指在身體裡不具生植性，不會(huì)傳遞給患者的下一代，影響範(fàn)圍只在患者身上。此療法是先由患者身上注射G-CSF，以刺激骨髓釋放幹細(xì)胞至血液中，接著就蒐集

6、患者血中的幹細(xì)胞，集中之後，將健康、正常的GC基因植入患者的幹細(xì)胞中，最後再將這些校正後的幹細(xì)胞放回患者的骨髓中。此療法在美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的「高雪氏癥診斷與治療」計(jì)畫下，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)階段?；蚋脑?胡蘿蔔美國(guó)FDA日前核準(zhǔn)通過(guò)第一個(gè)由植物細(xì)胞所生產(chǎn)的高雪氏癥藥物Elelyso?，其係由以色列ProtalixBioTherapeutics與Pfizer共同開(kāi)發(fā)完成，主要利用基因改造胡蘿蔔細(xì)胞表現(xiàn)人類葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)，為全球植物生產(chǎn)藥物(plant-ma

7、depharmaceuticals,PMP)治療法ProtalixBioTherapeutics和Pfizer公布以植物細(xì)胞生產(chǎn)葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)之藥物Elelyso?(taliglucerasealfa)通過(guò)FDA審核。Elelyso係屬於酵素替代療法（enzymereplacementtherapy,ERT），可長(zhǎng)期用於治療第一型高雪氏癥（Gaucherdisease）成年患者。Protalix表示此為FDA第一個(gè)核準(zhǔn)植物細(xì)胞生產(chǎn)的ERT藥物，也是該公司第一

8、個(gè)透過(guò)PorCellEx?製造平臺(tái)，由基因改造植物細(xì)胞--胡蘿蔔細(xì)胞表現(xiàn)之藥物。目前階段FDA對(duì)Elelyso的審查乃基於臨床試驗(yàn)的結(jié)果，其證實(shí)Elelyso的使用效果並不會(huì)低於現(xiàn)已核準(zhǔn)使用的高雪氏氏癥ERT藥物imiglucerase，其他臨床試驗(yàn)結(jié)果也確認(rèn)，對(duì)不曾使用過(guò)ERT治療的患者施予Elelyso，可顯著降低脾臟與肝臟體積（減少葡萄糖腦苷脂堆積），並改善血紅素與血小板數(shù)量。哪家國(guó)家有?Protalix與Pfizer於2009年簽署對(duì)Elelyso共同開(kāi)發(fā)與商品化的協(xié)議，在