小于胎齡兒的生長(zhǎng)激素治療課件

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1、小于胎齡兒與生長(zhǎng)激素治療小于胎齡兒（SGA）指出生體重和（或）身長(zhǎng)低于同胎齡正常參考值第10百分位的新生兒。指出生體重和（或）身長(zhǎng)低于同胎齡正常參考值-2SD或第3百分位的新生兒。發(fā)生率：人群中3%～10%，中國(guó)7.5%。SGA與宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）IUGR：胎兒的生長(zhǎng)狀態(tài)，如果兩項(xiàng)宮內(nèi)生長(zhǎng)指標(biāo)低于正常，提示胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)速率減慢。SGA：小兒出生時(shí)的狀態(tài)，與胎齡不符的低體重和/或短身長(zhǎng)。定義病因母親因素感染慢性疾?。焊哐獕?、貧血不健康的生活方式：吸煙、酗酒和吸毒等妊娠期營(yíng)養(yǎng)不良其他：年齡、身高、

2、體重和種族等胎兒因素染色體或其他遺傳缺陷疾病：Fanconi綜合征、Bloom綜合征、Down綜合征和Turner綜合征等。先天性畸形宮內(nèi)病毒或細(xì)菌感染多胎胎盤因素胎盤功能不全梗死胎盤早剝血管畸形等臨床特征追趕生長(zhǎng)與矮身材代謝異常胰島素抵抗及代謝綜合征社會(huì)心理功能異常追趕生長(zhǎng)與矮身材——生長(zhǎng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)嬰兒型生長(zhǎng)方式胎兒期至生后早期（1歲以內(nèi)）；受營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-胰島素-胰島素樣生長(zhǎng)因子代謝軸調(diào)控；主要包括：胰島素IGF-I、IGF-IIIGFBP-1、IGFBP-3等兒童型生長(zhǎng)方式1歲至1歲半后；受生長(zhǎng)

3、激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子軸（GH/IGF）調(diào)控；SGA的追趕生長(zhǎng)主要受GH/IGF-I軸調(diào)控。追趕生長(zhǎng)（catch-upgrowth)大部分SGA兒童（約85%）有生后自發(fā)性追趕生長(zhǎng)；追趕生長(zhǎng)于出生后立刻開(kāi)始，6個(gè)月內(nèi)達(dá)到最大；通常在2歲時(shí)身高達(dá)到正常。追趕生長(zhǎng)與矮身材——生長(zhǎng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)無(wú)追趕生長(zhǎng)——矮身材10%左右的SGA兒童不顯示追趕性生長(zhǎng)，導(dǎo)致兒童期和成年后身高低于正常均值的-2SD；SGA導(dǎo)致的矮身材占成人矮身材20%低出生體重兒矮身材機(jī)率>適于胎齡兒（AGA)5倍，低出生身長(zhǎng)兒矮身材機(jī)率>

4、AGA7倍。追趕生長(zhǎng)與矮身材——SGA的生后生長(zhǎng)平均年齡（歲）兒童身高低于-2SD的百分比瑞典，3,659名健康、足月、單胞胎SGA生后生長(zhǎng)出生時(shí)，5%診斷為SGA；生后6個(gè)月內(nèi)大部分出現(xiàn)追趕生長(zhǎng)；2歲時(shí)，13%身高<-2SD；18歲時(shí)，8%身高<-2SD。SGA兒童期追趕生長(zhǎng)2~18歲之間，僅5%出現(xiàn)追趕生長(zhǎng)；2歲后無(wú)追趕生長(zhǎng)者成年矮身材發(fā)生危險(xiǎn)性高。追趕生長(zhǎng)與矮身材——SGA的生后生長(zhǎng)Growthinfulltermsmallforgestationalageinfants:frombirtht

5、ofinalheight.KarlbergJ,Albertsson-WiklandK.PediatrRes1995;38(5):733-9.GH分泌異常增多：GH峰值幅度、基線水平和脈沖頻率高于AGA；減少：約25%的青春期前SGA矮小兒童有GH峰值降低；分泌方式異常：GH基礎(chǔ)分泌增多，但峰值下降，脈沖頻率減少。GH/IGF-I不敏感（抵抗）受體異常受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常追趕生長(zhǎng)與矮身材——SGA矮身材發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗與代謝綜合征SGA兒童期存在胰島素抵抗（IR）SGA是成年發(fā)生代謝綜合征（MS）

6、的高危人群——2型糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖SGA成年后MS的發(fā)生率較AGA高7~10倍代謝異常認(rèn)知障礙學(xué)習(xí)及工作成績(jī)差社會(huì)心理功能障礙缺乏自信自我知覺(jué)差社交憂慮行為問(wèn)題等智力及心理異常rhGH治療Growthhormonetreatmentstrategyforshortchildrenbornsmallforgestationalage.CzernichowP.HormRes2004;62(Suppl3):137-40.目的初級(jí)目標(biāo)：促進(jìn)青春期前線性生長(zhǎng)，使身高在兒童早期正?；?；二級(jí)目標(biāo)：兒童

7、晚期（青春期）保持正常身高；終級(jí)目標(biāo)：達(dá)到正常成人身高。rhGH治療治療建議開(kāi)始治療時(shí)間：越早開(kāi)始治療促生長(zhǎng)效果越理想。rhGH劑量：主張劑量個(gè)體化，存在劑量依賴效應(yīng)。療程：長(zhǎng)療程，直至達(dá)到終身高。rhGH治療開(kāi)始治療時(shí)間美國(guó)FDA和LWPES指南推薦：2歲后無(wú)追趕生長(zhǎng)者可開(kāi)始治療。歐洲EMEA推薦：2歲后無(wú)追趕生長(zhǎng)者可于4歲后開(kāi)始治療。兒科內(nèi)分泌專家經(jīng)驗(yàn)：明顯矮小者盡早開(kāi)始治療。Growthhormonetreatmentofshortchildrenbornsmallforgestational

8、age:aUSperspective.ChernausekSD.HormRes2004;62(Suppl3):124-7.Growthhormonetreatmentstrategyforshortchildrenbornsmallforgestationalage.CzernichowP.HormRes2004;62(Suppl3):137-40.rhGH治療rhGH劑量主張劑量個(gè)體化SGA病因多樣，矮身材發(fā)生機(jī)制不同。存在劑量依賴效應(yīng)劑量越大，促生長(zhǎng)效果越好。推薦