膀胱尿路上皮癌組織中ezrin和ecadherin的表達(dá)

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1、膀胱尿路上皮癌組織中Ezrin和Ecadherin的表達(dá)：王安王曉王軍楊波張偉【摘要】目的檢測(cè)埃茲蛋白（Ezrin）和鈣黏素E(Ecadherin)在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)情況,探討其與膀胱尿路上皮癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)80例膀胱尿路上皮癌病理組織切片中Ezrin和Ecadherin的表達(dá)。結(jié)果在54例無(wú)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中28例Ezrin異常表達(dá)(51.85%)，在26例有轉(zhuǎn)移的癌組織中20例(76.92%)Ezrin異常表達(dá)；在54例無(wú)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中22例(4

2、0.74%)Ecadherin異常表達(dá),而在26例有轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中18例(69.23%)Ecadherin異常表達(dá)。無(wú)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中二者異常表達(dá)均低于有轉(zhuǎn)移者，差異有顯著性(χ2=4.596、5.698,P<0.05)。Ezrin異常表達(dá)與Ecadherin異常表達(dá)呈顯著的正相關(guān)性(r=0.898,P<0.05)。結(jié)論Ezrin和Ecadherin與膀胱尿路上皮癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可以作為預(yù)測(cè)膀胱尿路上皮癌轉(zhuǎn)移的重要腫瘤標(biāo)志物。【關(guān)鍵詞】膀胱腫瘤;埃茲蛋白;鈣黏素E;腫

3、瘤轉(zhuǎn)移;腫瘤標(biāo)記,生物學(xué)埃茲蛋白（Ezrin）是ERM家族成員之一,通過(guò)連接細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜,對(duì)細(xì)胞黏附、形態(tài)、分化、運(yùn)動(dòng)等起重要調(diào)節(jié)作用。近來(lái)研究表明，Ezrin可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[1,2]。Ezrin蛋白的C末端與細(xì)胞骨架的肌動(dòng)蛋白相連,N末端則可通過(guò)與細(xì)胞表面黏附分子cadherin、CD44等連接,調(diào)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞及細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏附,從而影響腫瘤細(xì)胞侵襲性等生物學(xué)行為[3,4]。鈣黏素E(Ecadherin)是一種鈣依賴(lài)性的具有細(xì)胞與細(xì)胞黏附特征的黏附分子,在上皮細(xì)胞的細(xì)胞間連接中起重要作用。目前國(guó)內(nèi)外

4、大多數(shù)研究都側(cè)重于Ecadherin在各系統(tǒng)惡性腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用,而對(duì)Ezrin的異常表達(dá)在膀胱惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用鮮有報(bào)道。本研究采用免疫組化法檢測(cè)人膀胱尿路上皮癌組織中Ezrin和Ecadherin異常表達(dá)情況,旨在探討它們?cè)诎螂啄蚵飞掀ぐ┣忠u轉(zhuǎn)移中的作用?！　?材料與方法　　1.1材料　　1.1.1標(biāo)本選取1995年1月～2006年12月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)為膀胱尿路上皮癌（BUC）的腫瘤標(biāo)本80例。80例膀胱癌病人中男64例,女16例;年齡37～76歲,平均59.5歲。

5、行TURBt術(shù)28例,膀胱部分切除術(shù)42例,膀胱全切術(shù)10例。腫瘤臨床分期按TNM標(biāo)準(zhǔn)：Tis～T1者34例,T2～T4者46例。腫瘤病理分級(jí)按S661)購(gòu)自NeoMarkers公司,鼠抗人Ecadherin(ZM0092)、SP免疫組化超敏試劑盒和顯色試劑盒(DABkit)購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)公司?！　?.2方法　　1.2.1檢測(cè)方法按說(shuō)明書(shū)步驟,采用免疫組化SP法染色。抗原修復(fù)采用微波法。以0.01mol/LPBS液代替一抗作陰性對(duì)照,以Ezrin、Ecadherin蛋白陽(yáng)性的正常膀胱黏膜組織作陽(yáng)性對(duì)照

6、。顯微鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野,每個(gè)視野計(jì)數(shù)1000個(gè)細(xì)胞。　　1.2.2免疫組化陽(yáng)性結(jié)果判斷Ezrin陽(yáng)性著色在膀胱尿路上皮癌細(xì)胞膜和細(xì)胞漿內(nèi),呈棕黃色顆粒,均一彌漫性分布。按染色強(qiáng)度和陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù),參考MATHEan等級(jí)相關(guān)分析。　　2結(jié)果　　2.1Ezrin和Ecadherin在正常膀胱黏膜組織中的表達(dá)　　在正常膀胱黏膜組織中,Ezrin和Ecadherin主要分布在膀胱黏膜上皮細(xì)胞胞膜,呈陽(yáng)性棕黃色顆粒著色。Ezrin在正常膀胱黏膜組織中均為弱表達(dá)或表達(dá)缺失，鈣黏素E在正常膀胱黏膜組織中均為強(qiáng)表達(dá)?！　?.

7、2Ezrin在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)　　Ezrin在部分膀胱尿路上皮癌組織胞膜中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),也有部分在胞漿內(nèi)呈彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性。在80例膀胱尿路上皮癌中有48例(60.00%)Ezrin異常表達(dá),其中在54例無(wú)轉(zhuǎn)移的癌組織中有28例(51.85%)異常表達(dá),而在26例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中20例(76.92%)異常表達(dá)。Ezrin在無(wú)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中的異常表達(dá)率較有轉(zhuǎn)移者明顯減低,二者之間差異有顯著性(χ2=4.596,P<0.05)?！　?.3Ecadherin在膀胱尿路上皮癌組織中

8、的表達(dá)　　與正常膀胱黏膜組織陽(yáng)性對(duì)照比較，Ecadherin在膀胱尿路上皮癌細(xì)胞胞膜表達(dá)減弱,甚至缺失。在80例膀胱尿路上皮癌組織中,Ecadherin異常表達(dá)率為50.00%,其中在54例無(wú)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中異常表達(dá)率為40.74%(22/54),而在26例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中的異常表達(dá)率為69.23%(18/26)