膀胱尿路上皮癌組織中ezrin和ecadherin的表達(dá)

《膀胱尿路上皮癌組織中ezrin和ecadherin的表達(dá)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、膀胱尿路上皮癌組織中Ezrin和Ecadherin的表達(dá)：王安王曉王軍楊波張偉【摘要】目的檢測埃茲蛋白（Ezrin）和鈣黏素E(Ecadherin)在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)情況,探討其與膀胱尿路上皮癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)SP法檢測80例膀胱尿路上皮癌病理組織切片中Ezrin和Ecadherin的表達(dá)。結(jié)果在54例無轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中28例Ezrin異常表達(dá)(51.85%)，在26例有轉(zhuǎn)移的癌組織中20例(76.92%)Ezrin異常表達(dá)；在54例無轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中22例(40.74%)Ecadherin異常表達(dá),而在26

2、例有轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中18例(69.23%)Ecadherin異常表達(dá)。無轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌組織中二者異常表達(dá)均低于有轉(zhuǎn)移者，差異有顯著性(χ2=4.596、5.698,P<0.05)。Ezrin異常表達(dá)與Ecadherin異常表達(dá)呈顯著的正相關(guān)性(r=0.898,P<0.05)。結(jié)論Ezrin和Ecadherin與膀胱尿路上皮癌的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可以作為預(yù)測膀胱尿路上皮癌轉(zhuǎn)移的重要腫瘤標(biāo)志物?！娟P(guān)鍵詞】膀胱腫瘤;埃茲蛋白;鈣黏素E;腫瘤轉(zhuǎn)移;腫瘤標(biāo)記,生物學(xué)埃茲蛋白（Ezrin）是ERM家族成員之一,通過連接細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜,對細(xì)

3、胞黏附、形態(tài)、分化、運動等起重要調(diào)節(jié)作用。近來研究表明，Ezrin可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[1,2]。Ezrin蛋白的C末端與細(xì)胞骨架的肌動蛋白相連,N末端則可通過與細(xì)胞表面黏附分子cadherin、CD44等連接,調(diào)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞及細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏附,從而影響腫瘤細(xì)胞侵襲性等生物學(xué)行為[3,4]。鈣黏素E(Ecadherin)是一種鈣依賴性的具有細(xì)胞與細(xì)胞黏附特征的黏附分子,在上皮細(xì)胞的細(xì)胞間連接中起重要作用。目前國內(nèi)外大多數(shù)研究都側(cè)重于Ecadherin在各系統(tǒng)惡性腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用,而對Ezrin的異常表達(dá)在膀胱惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用鮮有報道。本研究采用免

4、疫組化法檢測人膀胱尿路上皮癌組織中Ezrin和Ecadherin異常表達(dá)情況,旨在探討它們在膀胱尿路上皮癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用。　　1材料與方法　　1.1材料　　1.1.1標(biāo)本選取1995年1月～2006年12月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科手術(shù)切除并經(jīng)病理證實為膀胱尿路上皮癌（BUC）的腫瘤標(biāo)本80例。80例膀胱癌病人中男64例,女16例;年齡37～76歲,平均59.5歲。行TURBt術(shù)28例,膀胱部分切除術(shù)42例,膀胱全切術(shù)10例。腫瘤臨床分期按TNM標(biāo)準(zhǔn)：Tis～T1者34例,T2～T4者46例。腫瘤病理分級按S661)購自NeoMarkers公司,鼠抗人

5、Ecadherin(ZM0092)、SP免疫組化超敏試劑盒和顯色試劑盒(DABkit)購自福建邁新生物技術(shù)公司。　　1.2方法　　1.2.1檢測方法按說明書步驟,采用免疫組化SP法染色?？乖迯?fù)采用微波法。以0.01mol/LPBS液代替一抗作陰性對照,以Ezrin、Ecadherin蛋白陽性的正常膀胱黏膜組織作陽性對照。顯微鏡下隨機(jī)選取5個視野,每個視野計數(shù)1000個細(xì)胞。　　1.2.2免疫組化陽性結(jié)果判斷Ezrin陽性著色在膀胱尿路上皮癌細(xì)胞膜和細(xì)胞漿內(nèi),呈棕黃色顆粒,均一彌漫性分布。按染色強(qiáng)度和陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù),參考MATHE蛋白家族中研究較深入的細(xì)胞內(nèi)

6、骨架蛋白,通過其C、N末端分別與細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜蛋白的結(jié)合,形成專門的膜區(qū)域結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)細(xì)胞活動如生存、黏附、遷移、侵襲,這些活動在腫瘤發(fā)展進(jìn)程中都是非常重要的[9]。Ezrin可作為酪氨酸磷酸激酶的作用底物,在跨膜信號中發(fā)揮調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞對信號的反應(yīng)功能。KHANNA等[2]研究顯示,促進(jìn)細(xì)胞生存的MAPK和Akt的活性隨著Ezrin的表達(dá)減少而降低。在腫瘤進(jìn)程的晚期轉(zhuǎn)移中,不是Akt而是MAPK途徑增加了Ezrin低表達(dá)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移優(yōu)勢,這說明Ezrin可能調(diào)控多條信號通路來促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。另外,YU等[1]研究顯示,小GTP酶Rho和Ezrin相關(guān)的轉(zhuǎn)移

7、潛能有密切聯(lián)系,通過影響細(xì)胞骨架肌動蛋白和細(xì)胞形,調(diào)控細(xì)胞的黏附和活動[8]。由此看出,Ezrin可能是多條信號通路的交叉點。Ezrin在不同組織中表達(dá)情況不一樣。研究表明,Ezrin在前列腺癌和子宮內(nèi)膜腺癌中表達(dá)高于其對應(yīng)的良性病變,而在結(jié)腸癌中其表達(dá)低于正常組織[7,8]。本研究數(shù)據(jù)表明，Ezrin在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)明顯高于良性病變,且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比無轉(zhuǎn)移者更明顯,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義,這說明Ezrin對膀胱尿路上皮癌發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有著重要的促進(jìn)作用?！　HARPIN等[11]認(rèn)為，Ecadherin作為一種鈣黏蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞黏附物質(zhì),在對乳癌侵襲與

8、轉(zhuǎn)移的影響