苯妥英鋅合成

《苯妥英鋅合成》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、苯妥英鋅（Phenytoin-Zn）的合成一、藥物概述簡介苯妥英鋅化學(xué)名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鋅，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：苯妥英鋅為白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。適應(yīng)癥苯妥英鋅可作為抗癲癇藥，用于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛。藥理作用苯妥英鋅可作為抗癲癇藥，用于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛。苯妥英鋅腹腔注射的ED50和LD50分別為9.74mg/kg和138.1mg/kg,治療指數(shù)與苯妥英鈉接近，刺激性比苯妥英鈉小。在亞急性毒性試驗中，白細胞總數(shù)和血小板數(shù)似有減少趨勢，血紅蛋白含量和血清谷丙轉(zhuǎn)氨

2、酶活力無較大改變。1.動物實驗證明，本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癲癎大發(fā)作有良效，而對失神性發(fā)作無效。2.另外本品縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，還可抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節(jié)律點有抑制作用。3.其穩(wěn)定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮膚成纖維細胞合成（或）分泌膠原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治療癲癇大發(fā)作，對大發(fā)作有明顯的對抗作用，增加劑量對小發(fā)作也具有一定的作用，但不如大發(fā)作明顯.該藥呈強堿性，口服對胃腸道

3、刺激性大，而且長期服用可致眼球震顫、共濟失調(diào)、機體鋅缺乏等副作用.二、目的要求1.學(xué)習二苯羥乙酸重排反應(yīng)機理。2.掌握用三氯化鐵氧化的實驗方法。三、實驗原理合成路線如下：四、實驗主要儀器和試劑及物理常數(shù)理化常數(shù)及性質(zhì)藥品分子量熔點/℃沸點/℃性質(zhì)二苯乙醇酮212.25137344不溶于冷水，微溶于熱水和乙醚，溶于熱丙酮和熱乙醇。六水合氯化鐵270.537易潮解，溶于水時會釋放大量熱，并產(chǎn)生一個啡色的酸性溶液。冰醋酸60.516.6117.9易揮發(fā)。是一種具有強烈刺激性氣味的無色液體尿素60132.7氫氧化鈉40.01318.41390極易溶水,

4、堿離解常數(shù)（Kb）=3.0堿離解常數(shù)倒數(shù)對數(shù)（pKb）=-0.48乙醇46.07-117.378.5無色液體，有特殊香味。鹽酸36.46與水混溶，溶于堿液。氨水35.045-77電離常數(shù)：K=1.8×10-5（25℃）穩(wěn)定性、揮發(fā)性、腐蝕性、弱堿性不穩(wěn)定性七水合硫酸鋅287.54試劑：氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl3·6H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO4·7H2O儀器：熔點測定儀、球形冷凝管（標準口）、沸石、100ml圓底燒瓶（標準口）、250ml圓底燒瓶（標準口）、減壓過濾裝置(水泵、吸濾瓶、布氏漏斗、濾紙、

5、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、10ml量筒、50ml量筒、100ml量筒、50ml燒杯、100ml燒杯、200ml燒杯、石棉網(wǎng)、滴管、pH試紙、天平、稱量紙?五、實驗方法1、原料規(guī)格及配比原料規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比安息香CP2.5g0.012六水合氯化鐵CP14g0.067冰醋酸CP15ml尿素CP0.7g0.012氫氧化鈉20%6mL乙醇50%10ml鹽酸10%適量氨水CP七水合硫酸鋅CP0.3g0.0012.操作2.1、聯(lián)苯甲酰的制備在裝有球形冷凝器的250mL圓底燒瓶中，依次加入FeCl3.6H2O14g，冰醋酸15mL，水6mL及沸石一粒，在石

6、棉網(wǎng)上直火加熱沸騰5min。稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒，加熱回流50min。稍冷，加水50mL及沸石一粒，再加熱至沸騰后，將反應(yīng)液傾入250mL燒杯中，攪拌，放冷，析出黃色固體，抽濾。結(jié)晶用少量水洗，干燥，得粗品，測熔點，mp.88～90℃，計算收率。2.2、苯妥英的制備在裝有球形冷凝器的100mL圓底燒瓶中，依次加入聯(lián)苯甲酰2g，尿素0.7g，20%氫氧化鈉6mL，50%乙醇10mL及沸石一粒，直火加熱，回流反應(yīng)30min，然后加入沸水60mL，活性碳0.3g，煮沸脫色10min，放冷過濾。濾液用10%鹽酸調(diào)pH6，析出結(jié)晶，抽濾。結(jié)

7、晶用少量水洗，干燥，得粗品，計算收率。2.3、苯妥英鋅的制備將苯妥英0.5g置于50mL燒杯中，加入氨水（15mLNH3.H2O+10mLH2O），盡量使苯妥英溶解，如有不溶物抽濾除去。另取0.3gZnSO4.7H2O加3mL水溶解，然后加到苯妥英銨水溶液中，析出白色沉淀，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，干燥，得苯妥英鋅，稱重，測分解點，計算收率。3、附注1.制備聯(lián)苯甲酰時，直火加熱至中沸，通過測其熔點控制質(zhì)量。2.苯妥英鋅的分解點較高，測時應(yīng)注意觀察。4、流程圖4.1、聯(lián)苯甲酰的制備4.2、苯妥英的制備4.3苯妥英鋅的制備六、實驗改進在制作聯(lián)苯甲酰時，

8、在原基礎(chǔ)上加入2ml2%的Cu(OAc)2溶液作氧化劑，再加入NH4NO3助劑可提高聯(lián)苯甲酰的產(chǎn)率。原因是體系中氧化劑的濃度太低，氧化能力較差，效果不