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《腫瘤分子靶向藥物作用機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、腫瘤分子靶向藥物作用機制研究【】目的:分子靶向治療與傳統(tǒng)化療的作用機制和副反應不同,是針對腫瘤特殊的分子靶點而起到個體化治療的作用,對正常組織的毒副反應輕微。由此應運而生的抗體藥物獨樹一幟,對其研究和評價日趨活躍,本文總結其作用優(yōu)勢和臨床評價。方法:查閱本院2009年7～12月份臨床上分別應用過2種藥物的病例,逐一核查分析患者的出院診斷與適應證的相符性。結果及結論:分子和抗體藥物療效確切、特異性強、不良反應和耐藥性小,無疑是藥學研究領域中的巨大突破,成為當今抗腫瘤藥研發(fā)的重要方向?！ ￡P鍵詞：腫瘤；分子靶向治療；療效評價 【關鍵詞】tumor；mol
2、eculartargetedtherapies；responseevaluation 隨著科學工對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的分子生物學機制的深入了解,越來越多的腫瘤靶向治療藥物被廣泛應用于臨床,顯示了良好的應用前景,但由于這類藥物在國內(nèi)上市時間普遍較短,臨床應用經(jīng)驗有限,醫(yī)師需要更多的臨床經(jīng)驗選擇藥品。本文選取利妥昔單抗、曲妥珠單抗及尼妥珠單抗3種腫瘤靶向治療藥物,回顧性分析其2009年7～12月的出院診斷和藥品說明書界定的適應證的相符性,以了解這類藥物目前在臨床上的應用狀況,為合理、規(guī)范、安全用藥提供參考依據(jù)。腫瘤的靶向治療是指在各種“先進導航技術”下,
3、把藥物、射線等各種能殺滅腫瘤細胞的物質(zhì)或能量直接作用到腫瘤組織之上,以達到精確有效地消滅腫瘤的目的。腫瘤靶向治療主要包括現(xiàn)代放射治療技術、靶向熱療技術、腫瘤分子靶向治療等手段。腫瘤靶向治療將治療作用或藥物效應盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內(nèi),而不影響正常細胞、組織或器官功能,從而能夠提高療效、減少毒副作用。近年來,伴隨著藥學和生命科學研究的飛速進展,惡性腫瘤細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導、細胞凋亡的誘導、血管生成以及細胞與胞外基質(zhì)的相互作用等各種基本過程正漸被闡明。以一些與腫瘤細胞分化增殖相關的細胞信號轉(zhuǎn)導通路的關鍵酶（蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、拓樸異構酶Ⅰ等）
4、作為藥物篩選靶點,發(fā)現(xiàn)選擇性作用于特定靶位的高效、低毒、特異性強的新型抗腫瘤藥,即分子靶向藥（moleculartargeteddrugs）和抗體靶向藥（antibodytargeteddrugs）,已成為當今抗腫瘤藥研發(fā)的重要方向?！ ?材料與方法 綜合運用HIS,檢索2009年7～12月份本院使用過曲妥珠單抗及尼妥珠單抗3種藥物的患者及其相關基本信息。逐一將每位患者使用的靶向治療藥物的適應證與病案庫記載的該患者的出院診斷關聯(lián)并比較,統(tǒng)計出臨床診斷與藥品說明書界定適應證的相符率。 2結果 曲妥珠單抗(Trastuzumab)是一種重組DNA衍生
5、的人源化單克隆抗體,選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER-2)的細胞外部位。目前國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準的適應證為用于治療HER-2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉醇類或者多西他賽聯(lián)合用于未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。本次調(diào)研的28例使用曲妥珠單抗的患者情況見表1。br> 3討論 3.1單克隆抗體 單克隆抗體分為裸單抗（以下簡稱單抗）和修飾的單抗。單抗抑制腫瘤生長的主要機制是依賴其誘導的免疫效應，即抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC效應）聚集和活化宿主的效應
6、細胞、通過補體介導的細胞毒作用（CDC效應）、阻斷受體-配體的相互作用以及誘導細胞凋亡等機制殺傷腫瘤細胞。修飾的單抗自身不再具有裸抗體的免疫效應和直接殺傷腫瘤的作用，而是通過自身對腫瘤抗原的識別，將偶聯(lián)上的放射性同位素、毒素、藥物、酶等帶至腫瘤局部，起到特異性載體作用?！ ?997年第一個問世的抗腫瘤分子靶向藥物利妥昔（rituximab，美羅華）就是針對CD20的單抗，與化療聯(lián)合使淋巴瘤的治療步入了新的時代。之后又陸續(xù)上市了抗表皮生長因子受體-2（HER-2）的曲妥珠單抗（trastuzumab）、抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的貝伐珠單抗（beva
7、cizumab）、抗表皮生長因子受體（EGFR）的西妥昔單抗（cetuximab）和帕尼單抗（panitumumab）等?！ ⌒》肿永野彼峒っ敢种苿┩ㄟ^抑制酪氨酸胞內(nèi)區(qū)特異的受體酪氨酸殘基磷酸化，從而抑制下游的信號轉(zhuǎn)導通路。酪氨酸激酶一類具有酪氨酸激酶活性的蛋白質(zhì)，能催化ATP上的磷酸基轉(zhuǎn)移到許多重要蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基上，使其發(fā)生磷酸化。蛋白酪氨酸激酶在細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導通路中占據(jù)了十分重要的地位，調(diào)節(jié)著細胞體內(nèi)生長、分化、死亡等一系列生理過程。超過50%的原癌基因和癌基因產(chǎn)物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它們的異常表達將導致細胞增殖調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，進而導致腫
8、瘤發(fā)生。此外，酪氨酸基酶的異常表達還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移、腫瘤新生血管的生成、腫瘤的化療抗性密切
