《免疫學mhc》ppt課件

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1、主要組織相容性抗原及基因復合體MajorHistocompatibilityAntigensandTheirGeneComplex葛青qingge@bjmu.edu.cnP84-97淋巴細胞通過識別非自我或改變了的自我而被激活，行使清除病原體或腫瘤細胞的功能20世紀40年代，Snell發(fā)現(xiàn)小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥主要由定位在第17染色體上的H-2基因決定20世紀60年代，Benacerraf和McDevitt發(fā)現(xiàn)MHC控制對蛋白抗原的免疫20世紀70年代，Zinkernagel和Doherty發(fā)現(xiàn)T細胞的MH

2、C限制性1987年，Wiley解析了MHC的結構概述概述主要組織相容性基因復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：在組織不相容引起的移植排斥中起主要作用本身含多個功能相近的基因座位，結構上為基因復合體，編碼的主要組織相容性抗原又稱MHC分子小鼠：H-2基因復合體(H-2complex)。人：HLA基因或HLA基因復合體(HLAcomplex)，其編碼產(chǎn)物稱為HLA(humanleukocyteantigen)分子或HLA抗原。MHC分子的基本結構和表達MHCI類和II類分子均

3、由1條a鏈和1條b鏈非共價結合而成按功能可分為3個功能單位抗原肽結合單位：分別由I類分子的a1和a2以及II類分子的a1和b1組成，接納抗原，也是TCR識別的部位Ig樣結構域：包括I類分子的a3和b2m以及II類分子的a2和b2，維持MHC分子結構穩(wěn)定，分別與T細胞的CD4和CD8分子結合跨膜單位：由連接肽、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，將MHC分子錨固于膜表面并具有一定的信號轉導功能I類和II類分子細胞分布不同，MHC分子的水平可受不同因素影響而變化HLAI類分子結構?鏈和?2微球蛋白組成；?鏈胞外有3個結構域?1、a2、

4、a3，?1和a2組成抗原肽結合槽；表達于所有有核細胞表面，例外的僅有神經(jīng)細胞、胰島外分泌細胞、心肌細胞和精細胞等；識別和提呈內源性抗原肽，與輔助性受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用。HLAI類分子結構HLAII類分子結構HLAII類分子結構分子量相似的?鏈和?鏈組成；?1，?1形成抗原肽結合槽；表達于樹突細胞、巨噬細胞、胸腺上皮細胞和活化B細胞表面；識別和提呈外源性抗原肽，與輔助性受體CD4結合，對Th的識別起限制作用。MHC基因結構與特點特點：多基因性，多態(tài)性(polymorphism)多基因性：復合體由多

5、個緊密相鄰的基因座位組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。分類：MHCI，II，III類基因；經(jīng)典的MHCI，II類基因產(chǎn)物的主要生理功能是呈遞抗原，多態(tài)性豐富，直接參與調控適應性免疫應答；免疫功能相關基因：傳統(tǒng)的MHCIII類基因，參與調控固有免疫應答，無或有限的多態(tài)性。小鼠H-2基因復合體：位于17號染色體，長約1500kbI類基因：K,D,L基因座Ib類基因：T,Q,MII類基因：AbAaEbEa基因座(I-A,I-E)小鼠MHCI類和II類基因人HLA基因復合體：位于6號染色體短臂6p21.31，全長5000

6、kb，約有107個基因座I區(qū)基因：MHCIa基因：HLA-A、B、C基因座（多態(tài)性明顯）MHCIb基因：HLA-E、F、G基因座（多態(tài)性有限）MIC-A和MIC-B（MHCI類相關基因家族）：有多態(tài)性，不與b2m和抗原結合，是NK細胞激活性受體NKG2D的配體，也可為gdT細胞識別I區(qū)外的類MHC分子：CD1家族和FcRnHLA基因又稱MHCIb，即b型I類基因，人包括HLA-E，HLA-F，HLA-G；鼠包括M3和Qa家族基因。與經(jīng)典I類基因相比，多態(tài)性低，肽結合區(qū)不同。HLA-E分子:表達于各種細胞，羊膜、滋養(yǎng)

7、層細胞高表達存在膜型和分泌型結合從經(jīng)典MHCI類分子的leader序列降解得到的多肽NK細胞的C型凝集素受體家族CD94/NKG2A的配體，該受體胞內含ITIM，生理條件下保持NK細胞處于抑制狀態(tài)。在某些條件下也可活化部分CD8+T細胞。與病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受形成有關非經(jīng)典I類基因HLA-G分子:主要分布于母胎界面絨毛外滋養(yǎng)層細胞，羊膜內皮細胞及胎盤中胎兒血管壁內皮細胞，免疫豁免組織如胸腺、角膜、胰島、紅系及上皮樣祖細胞。環(huán)境因素可誘導其它細胞表達。結合的受體——殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）：白細胞相關

8、免疫球蛋白樣受體-1/2(LILRB1,LILRB2)，殺傷細胞抑制性受體(KIR2DL4)。免疫調節(jié)作用：抑制CD4+T細胞增殖，誘導CD8+T細胞凋亡，抑制NK的殺傷功能，抑制抗原提呈細胞的成熟和活化，誘導調節(jié)性T細胞和耐受性DC，存在天然HLA-G+調節(jié)性T細胞。在母胎耐受和器官移植中發(fā)揮作用，但參與抑制抗腫瘤免疫。非經(jīng)典I類基因MHCI類樣分子-CD