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《醫(yī)學免疫學(第八版)MHC課件.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、目的要求掌握：主要組織相容性抗原、MHC、HLA復(fù)合體的概念；HLAⅠ類和HLAⅡ分子的結(jié)構(gòu)、組織分布；MHC的生物學功能熟悉：HLA遺傳特征了解：MHC的基因組成；HLA與臨床醫(yī)學關(guān)系主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC醫(yī)學免疫學概述人類MHC-HLA復(fù)合體HLA抗原系統(tǒng)MHC的功能HLA與醫(yī)學的關(guān)系主要內(nèi)容主要內(nèi)容移植物的排斥反應(yīng)1、組織相容性：不同個體間進行組織或器官移植時，受者與供者相互接受的程度。2、組織相容性抗原/移植抗原：決定個體組
2、織間組織相容性程度的抗原，或者說誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原。3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）：引起迅速而強烈排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。4、主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplexMHC是位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細胞間相互作用及誘導免疫應(yīng)答。*小鼠MHC→H-2復(fù)合體→編碼H-2抗原;*人類MHC→HLA復(fù)合體（基因）→編碼HLA分子（抗原）;概述人類MHC-
3、HLA復(fù)合體HLA抗原系統(tǒng)MHC的功能HLA與醫(yī)學的關(guān)系主要內(nèi)容主要內(nèi)容HLA(humanleukocyte antigen)復(fù)合體HLA復(fù)合體位于人第六號染色體短臂,有128個基因座位(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為三群。1．HLA-I類基因*經(jīng)典I類基因:HLA-A、-B、-C參與遞呈內(nèi)源性抗原*非經(jīng)典I類基因:HLA-E、-G、-F2．HLA-II類基因*經(jīng)典II類基因:HLA-DP、-DQ、-DR參與遞呈外源性抗原*非經(jīng)典II類基因:LMP、TAP、tapasin、HLA-D
4、M、HLA-DO，參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運3.HLA-Ⅲ類基因*包括編碼補體C4、Bf、C2的基因*編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等基因HLA復(fù)合體的基因組成及定位人MHC基因的結(jié)構(gòu)RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六對染色體ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHRegionIofHLAgenesClassIIClass
5、IIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每個主要的位點編碼一條多肽,即alpha-chainI類基因復(fù)合體含有三個主要的位點B,CandA和其他未知的位點.和beta-2microglobulin(beta-chain)(**15#)組合.a2a3a1b2m共同表達在細胞表面(幾乎所有有核細胞)ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*ADR基因座有一個以上（upto4）編碼功能性b鏈
6、基因座。Theclass?IIgenecomplex至少含有3個基因座：DP,DQandDR;Eachoftheseloci編碼a鏈和b鏈，兩條鏈組成一個MHC-II分子b1b2a1a2RegionIIofHLAgenesDMA和DMB基因分別編碼一條a和b鏈，在MHC-II類分子在細胞內(nèi)的裝配過程中起重要的作用。LMP-2和LMP-7編碼的多肽鏈是蛋白酶體（proteasome）的組成部分。TAP-1和TAP-2編碼轉(zhuǎn)肽蛋白（transporterinantigenprocessing，TAP）
7、。RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AHLA基因第III區(qū)包括幾個與免疫功能相關(guān)的基因，如補體C4、C2和B因子以及TNF-a和TNF-b（淋巴毒素）的基因等其它基因:如類固醇脫羧酶和熱休克蛋白HSP的基因。ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHMHC的遺傳學特征多基因性高度多態(tài)性單元型遺傳連鎖不平衡一）多態(tài)性(polymorphism)多態(tài)性：指在一隨機婚配的群體
8、中，染色體同一基因座位上可能存在兩個以上的等位基因，可編碼多種產(chǎn)物。HLA復(fù)合體是迄今已知人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，有高度的多態(tài)性。*多態(tài)性乃群體的概念，指群體中不同個體同一基因座位上的基因存在差別。一個個體最多只能有兩個等位基因。（1）復(fù)等位基因(multiplealleles)位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因（allele）；由于群體中的突變，同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。HLA復(fù)合體的每一座存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，由于各個座位基因是隨機組合的，故人群中的基
