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1、鹽酸氨溴索對呼吸系統(tǒng)的作用機制趙海鳴1劉洪1程德云2成都市第一人民醫(yī)院四川成都610000【摘要】有抗氧化、減少炎性因子分泌、促進肺泡表面活性物質分泌以及協(xié)同抗菌等作用.因此，鹽酸氨溴索被廣泛應用于各種呼吸系統(tǒng)疾病的治療，獲得了較好的療效.木文就目前有關鹽酸氨溴索對呼吸系統(tǒng)作用的機制研究進行扼要介紹.【關鍵詞】鹽酸氨溴索；抗氧化；炎性因子；肺泡表面活性物質；離子通道；抗生素【中圖分類號】R722.1【文獻標識碼】B【文章編號】1001—5302（2015）09—0818—02鹽酸氨溴索,其化學成分為反式一4一［（2
2、—氨基一3,5—二溴一芐基）氨基］環(huán)己醇鹽酸鹽，屬于溴己新的一種代謝產物，其對呼吸系統(tǒng)的作用越來越受到廣泛的關注.除了作為粘痰溶解劑外,鹽酸氨溴索還具有抗氧化、減少炎性因子分泌、促進肺泡表面活性物質分泌、協(xié)同抗菌的作用，己廣泛應用于各種呼吸系統(tǒng)疾病的預防和治療.木文就鹽酸氨溴索對呼吸系統(tǒng)疾病的作用機制研究進展進行綜述.1祛痰作用早期的研究已證實，鹽酸氨溴索具有確切的祛痰作用.Germouty和Jirou—Najou［1］在研究中發(fā)現，口服鹽酸氨溴索可以降低痰液的黏度并顯著地增加痰量，且這種作用呈現劑量依賴性.給予3
3、Omg/天或120mg/天對患者進行治療，發(fā)現大劑量組除具有上述作用外，尚可加速痰液的排出和減輕咳嗽癥狀.Weiss等［2］的研究亦表明，口服鹽酸氨溴索（90mg/天）可顯著提升肺部的自我清除功能，盡管這種作用并非在所有肺部IX域均出現.同時，鹽酸氨溴索還可加強氣道纖毛的運動，從而加速痰液的排除和增強呼吸道的自凈功能［3］.鹽酸氨溴索不但可應用于呼吸系統(tǒng)，在其他系統(tǒng)疾病中也同樣有獨特作用.劉陽等［4］的研究發(fā)現，鹽酸氨溴索可明顯提高鼻黏液纖毛的輸送率,可防止鼻竇炎的發(fā)牛.和辻延.周宣巖等［5］的研究亦表明，鹽酸氨溴
4、索溶解黏液的作用也能應用于治療分泌性中耳炎上.在一項關于男性不育的研宄中，鹽酸氨溴索對黏液的作用也得到了體現.賴建平［6】在實驗中發(fā)現，鹽酸氨溴索可以顯著縮短精液的液化時間，增加精子活動力和活動率.總體而言,鹽酸氨溴索不但可以促進纖毛正常功能的恢復，加速纖毛的運動以恢復呼吸道的自凈功能，而且還可以降低痰液的黏度從而降低痰液對呼吸道的粘附，調整黏液纖毛運輸系統(tǒng)中黏液溶膠層/凝膠層的比例，加速痰液的排出［7］.2促進肺表面活性物質的合成有關的研究提示、新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydist
5、resssyndrome,NRDS)發(fā)病的根本原因是肺泡表面活性物質的合成減少.在對NRDS的研究中揭示，鹽酸氨溴索能冇效預防和降低NRDS的發(fā)?。?］，提示鹽酸氨溴索可能具奮促進肺泡表面活性物質合成的作用.Sun等［9］發(fā)現對懷孕母兔進行鹽酸氨溴索干預后，其所產幼兔肺組織的表面活性物質中飽和卵磷脂提高22%.同吋,5化《^「等［10］研究了鹽酸氨溴索對博萊霉素所誘發(fā)的小鼠肺磷脂成分改變的影響;以博萊霉素(10mg/kg＞氣道內應用后明顯降低了肺泡灌洗液中磷脂酰膽堿的含量，尤其是不飽和磷脂，而對照組小鼠服用鹽酸氨溴
6、索(2mg/kg,2次/天，連續(xù)8天＞,則可以明顯改善博萊霉素對肺內磷脂成分的影響，提示鹽酸氨溴索具右促進肺表面活性物質分泌的作用.體外的試驗也證實鹽酸氨溴索預處理的A549細胞株對百草枯毒素具有更強的抵抗力并減少其細胞膜的微黏度的下降，從而提示鹽酸氨溴索對表面活性物質合成的促進作用，可抵抗百草枯毒素對細胞的早期毒害作用［11］.在對急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的研宄中，也觀察到了與新生兒一樣的結果，說明鹽酸氨溴索能加速肺泡表面活性物質的合成，明顯改善ARDS患者的呼吸功能［12］.3抗氧化作用氧自由基在肺部許多
7、疾病如肺纖維化、囊性纖維化、急性呼吸窘迫綜合征等的發(fā)病過程中起著重要的作用，近年來有關上述疾病治療的研宄中提示，鹽酸氨溴索具有抗氧化的作用［13］.Gillissen等［14］在研究乙酰半胱氨酸和鹽酸氨溴索清除氧自由基的作用及其機制吋認為，乙酰半胱氨酸可以清除H202(hydrogenperoxide)、OH—(hydroxylradical)和HOCI(hypochlorousacid),從而減少細胞產生前炎性介質(TNF—αJL-1).而鹽酸氨溴索同樣可以清除氧化物OH—,HOCI,減弱3道高反應性
8、，刺激細胞表面活性物質的分泌.Teramoto等［15］研究了鹽酸氨溴索對嗜中性粒細胞的抑制效果，通過IgG活化刺激嗜中性粒細胞產生的過氧化物和H202可以被鹽酸氨溴索以劑量依賴性方式抑制.同樣鹽酸氨溴索也呈現劑量依賴性地減少嗜中性粒細胞髓過氧化物酶和溶蘭酶的釋放，100mmol/L的鹽酸氨溴索，其抑制率可達37.1%至64.2%.研究表明,鹽酸氨溴索可以抑
