呼吸道合胞病毒感染的藥物治療進(jìn)展

《呼吸道合胞病毒感染的藥物治療進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。

1、呼吸道合胞病毒感染的藥物治療進(jìn)展作者：白華王剛，劉恩梅，陸彪【關(guān)鍵詞】呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰幼兒下呼吸道感染的重要病原，其主要病變累及毛細(xì)支氣管，亦可累及支氣管和肺泡而致RSV肺炎，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽和呼吸困難、喘憋等，RSV所致肺炎臨床表現(xiàn)較危重，病死率高，故受到極大的關(guān)注。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床上尚無(wú)抗RSV感染的特效藥物，亦無(wú)安全有效的抗RSV感染的疫苗。多年研究表明西醫(yī)治療RSV感染療效不理想。中藥是中華醫(yī)學(xué)的瑰寶，來(lái)源廣泛，抗病毒作用正日益受到人們的重視。故本文就RSV下呼吸道感染的中、西藥治療進(jìn)展作一介紹：1RSV的特性RSV屬副粘病

2、毒科肺炎屬，是一種有胞膜的單股負(fù)鏈RNA病毒，有大約15000個(gè)氨基酸，有1個(gè)血清型可分為A、B兩個(gè)亞型。RSV的傳播方式主要是通過(guò)飛沫傳播，其次污染的手指直接將病毒接種到鼻粘膜和眼粘膜也是引起感染的重要傳播途徑［1］。RSV是一個(gè)世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害嬰幼兒健康的最常見(jiàn)的呼吸道感染性病原體，首次感染多發(fā)生在1歲以內(nèi)的嬰兒，尤其是2～6個(gè)月的嬰幼兒，是造成嬰兒期住院的主要原因之一［2］，同時(shí)也是兒童支氣管哮喘發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。Martinez等［3］發(fā)現(xiàn)一部分患兒在生命早期發(fā)生RSV下呼吸道感染后，75%～95%患兒可能發(fā)展為反復(fù)咳嗽和喘息，其喘息癥狀可反復(fù)發(fā)生

3、，持續(xù)到3歲以上，23%的患兒發(fā)展為兒童哮喘，如果存在過(guò)敏體質(zhì)和（或）哮喘家族史可增加這種危險(xiǎn)性。RSV也能造成成年人感染，大約50%的成人哮喘加重由RSV感染引起。RSV感染后形成的免疫機(jī)制中，呼吸道局部免疫占主導(dǎo)地位。感染在6個(gè)月以下嬰兒較為嚴(yán)重，與免疫方面尚不成熟有關(guān)。2抗RSV下呼吸道感染化學(xué)藥物治療進(jìn)展2.1抗病毒藥物2.1.1利巴韋林利巴韋林是美國(guó)食品藥品管理局（FAD）批準(zhǔn)治療RSV感染的藥物，是公認(rèn)對(duì)RSV有一定療效的廣譜抗病毒藥物。該藥的抗病毒機(jī)制除能抑制磷酸肌苷脫氫酶外，還是一種免疫調(diào)節(jié)因子，最重要的是它可以通過(guò)RNA聚合酶結(jié)合于病毒基因組中，

4、導(dǎo)致病毒基因出現(xiàn)致命的基因突變，直接產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)［4］。但用該藥病人需監(jiān)護(hù)以及藥物對(duì)病人和醫(yī)護(hù)人員可能存在潛在毒性，因此，專家建議對(duì)患嚴(yán)重RSV感染或具有高危因素的RSV感染患兒考慮使用該藥［5］。2.1.2干擾素干擾素為人體在外源性或內(nèi)源性誘因作用下產(chǎn)生的一種有廣譜抗病毒活性的低分子糖蛋白，通過(guò)抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒蛋白的翻譯及病毒顆粒的裝配，激活巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞，增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)免疫球蛋白的合成［6］，從而發(fā)揮抗病毒的生物學(xué)功能。有學(xué)者對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒在常規(guī)抗炎、平喘等綜合治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α1b，結(jié)果治療組在咳嗽、喘憋、肺部

5、哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間上較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［7］。α1b干擾素霧化吸入治療RSV肺炎，可促進(jìn)臨床癥狀和體征恢復(fù)，縮短病程，還可調(diào)節(jié)該病毒感染后的免疫功能紊亂，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，對(duì)預(yù)防RSV肺炎后的哮喘有積極意義［8］。但某些患者在應(yīng)用干擾素過(guò)程中，除了常見(jiàn)的不良反應(yīng)如發(fā)熱畏寒、肌肉疼痛、頭痛、疲乏、納差、惡心外，還可能出現(xiàn)一些少見(jiàn)的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如血糖增高、急性再生障礙性貧血、過(guò)敏性紫癜、過(guò)敏性休克、骨髓造血功能停滯等，臨床應(yīng)予以足夠的重視。2.2支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑用于治療RSV感染患兒的喘鳴，但其療效也有爭(zhēng)議。Bertrand等

6、［9］觀察了霧化吸入腎上腺素或沙丁胺醇的療效及安全性，發(fā)現(xiàn)了腎上腺素較沙丁胺醇可更快地降低臨床評(píng)分，且兩者同樣安全。但另一項(xiàng)研究則顯示腎上腺素霧化吸入并不比安慰劑或一般支持治療效果更好。支氣管擴(kuò)張劑用于治療RSV感染的療效不肯定。2.3激素類抗炎藥糖皮質(zhì)激素能有效抑制氣道中免疫細(xì)胞的活動(dòng)及減少炎性物質(zhì)的分泌，對(duì)RSV感染引起的炎癥和免疫病理的不同階段均有明顯的非特異性抑制作用，可明顯抑制小支氣管及肺泡炎癥，抑制變態(tài)反應(yīng)，使呼吸功能較快地恢復(fù)正常，肺部啰音消失更快，有利于減少呼吸道感染誘發(fā)的氣道高反應(yīng)。萬(wàn)永霞［10］在RSV感染傳統(tǒng)綜合治療的基礎(chǔ)上，治療組加用小劑量

7、的潑尼松龍，結(jié)果顯示治療組在改善患兒的癥狀和體征、縮短住院時(shí)間、臨床總有效率等明顯優(yōu)于對(duì)照組，能夠迅速緩解毛細(xì)支氣管炎的喘憋癥狀，縮短病程。2.4免疫調(diào)節(jié)劑2.4.1丙種球蛋白丙種球蛋白可活化TH1細(xì)胞，促進(jìn)IL2的產(chǎn)生，糾正TH2優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答，抑制炎癥細(xì)胞趨化和阻斷其激活［11］。劉承梅［12］在RSV感染患兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白400mg/(kg·d)，連用3d，喘憋癥狀和肺部體征消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短（P<0.001）。提示靜脈免疫球蛋白治療毛細(xì)支氣管炎能縮短患兒病程、較快減輕患兒的臨床癥狀。但應(yīng)用丙種球蛋白時(shí)可能發(fā)生類過(guò)敏反應(yīng)，如不適、

8、蕁麻疹、咳