小兒呼吸道合胞病毒感染

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1、小兒呼吸道合胞病毒感染【摘要】呼吸道合胞病毒是嬰幼兒呼吸道感染最常見的病原體。近年研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機制包括病毒與宿主受累細胞損傷、炎癥、體液和局部免疫反應(yīng)及高反應(yīng)性之間的相互作用。呼吸道分泌物熒光素標(biāo)記抗體檢測快速，敏感性和特異性高。三氮唑核苷、免疫球蛋白及干擾素常能達到早期病因治療，通過氣霧吸入等局部給藥途徑，使療效明顯提高。尚在試制的呼吸道合胞病毒新型疫苗及基因治療研究為該病的防治提供了良好的前景?！娟P(guān)鍵詞】呼吸道感染；呼吸道合胞病毒；嬰幼兒；診斷；治療呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，RSV)屬副黏病毒科肺炎屬，1956年Morr

2、is從一只有感冒癥狀的實驗動物黑猩猩的鼻咽分泌物中分離出第一株RSV。1957年Chanock先后從Baltimore市2例分別患肺炎和有喘息癥狀患兒的咽拭子中分離到。因其在組織培養(yǎng)中能形成特殊的細胞融合病變而得名。呼吸道合胞病毒是嬰幼兒呼吸道感染最常見的病原體，特別是2~6個月小嬰兒RSV感染后常發(fā)生嚴(yán)重毛細支氣管炎和肺炎。通常在冬、春季節(jié)流行。在世界不同地區(qū)每年因RSV感染而需住院治療的患兒為1‰~5‰，住院病人病死率為1‰~3‰［1］。由此可見RSV感染是嚴(yán)重危害小兒生命健康的一種疾病。近年來對該病的研究有了較大進展，現(xiàn)做一綜合介紹。1RVS感染的發(fā)病機制及臨床特

3、征至今已鑒定RSV有2個主要血清型和9個亞型，常常通過托兒機構(gòu)、家庭和其他公共場所造成傳播，亦是引起住院小兒醫(yī)院內(nèi)感染的常見原因。研究證明，病毒傳播的方式主要是通過飛沫傳播，污染的手指直接將病毒接種到鼻黏膜和眼黏膜也是引起感染的重要傳播途徑［2］。RSV下呼吸道感染的發(fā)病機制包括病毒與宿主受累細胞損傷、炎癥、體液和局部免疫反應(yīng)及高反應(yīng)性之間的相互作用。感染的主要后果是導(dǎo)致呼吸道上皮細胞受損，免疫反應(yīng)和營養(yǎng)狀況在疾病恢復(fù)過程中起著至關(guān)重要的作用［3］。體液免疫和呼吸系統(tǒng)的局部免疫反應(yīng)，包括產(chǎn)生RSV特異性免疫球蛋白，主要系IgG、呼吸道局部分泌的IgA、IgE。針對RSV

4、糖蛋白F和G的全身性中和抗體與防止再感染能力有關(guān)。不過，這種保護性僅對大約75%的病人有效［4］。有學(xué)者認為，獲得性母體抗體IgG并無保護作用，嬰兒只有通過感染才能獲得少量的呼吸道局部SIgA。在SIgA尚未出現(xiàn)之前，干擾素能抑制RSV的感染。但由于小嬰兒血清中往往存在小量母體抗體，因此會影響到局部干擾素的產(chǎn)生，故RSV感染后形成的免疫機制中，呼吸道局部免疫是占主導(dǎo)地位的。感染在6個月以下嬰兒較為嚴(yán)重，是因為免疫方面尚不成熟而造成的，也與呼吸道黏膜SIgA產(chǎn)生緩慢和不足有關(guān)。大多數(shù)RSV感染的住院病人年齡在1~3個月，男女之比為1.44∶1。一般潛伏期在3~5天，開始出

5、現(xiàn)鼻炎、咽炎癥狀，隨之呼吸道分泌物增多，以及其他炎性物質(zhì)積聚在細小支氣管內(nèi)，導(dǎo)致以咳嗽、喘鳴、發(fā)熱和呼吸困難為特征的急性毛細支氣管炎的臨床表現(xiàn)，常呈急性病容，呼吸可達60~80次/min，有吸氣性三凹征。嚴(yán)重時有梗阻性肺氣腫，兩肺布滿喘鳴音，在喘憋稍緩解后可聽到細小濕性啰音，喘憋時間過長，可導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等［5］。病情嚴(yán)重或反復(fù)發(fā)作，可能是因為病人為特異性體質(zhì)，感染促使宿主與變應(yīng)原接觸，常有發(fā)展為支氣管哮喘的趨勢。因此，氣道高反應(yīng)性在造成長期后遺癥的宿主因素中占有很重要地位。如特異體質(zhì)的病人多表現(xiàn)為支氣管炎、支氣管肺炎，在免疫缺陷、肺囊性纖維化的小嬰兒可出現(xiàn)全身

6、性感染。持續(xù)性呼吸道感染和明顯的肺組織損害，這種病理過程已在成人骨髓移植的病人得到證實［6］。不過，Kattas等研究也證實正常非特異性體質(zhì)的患兒在嬰幼兒期RSV感染的10年里亦有發(fā)生肺功能損害［7］。此外，RSV感染可引起一些肺外器官如中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦膜炎、脊髓炎、運動失調(diào)、偏癱)、心臟(心肌炎、復(fù)雜性傳導(dǎo)阻滯)、皮膚(分布在軀干和面部的皮疹)受損表現(xiàn)。近年來還發(fā)現(xiàn)尚未被人們普遍認識的非典型的肺外表現(xiàn)，包括低溫、窒息和敗血癥樣綜合征，這些表現(xiàn)與年齡有關(guān)，多發(fā)生在＜1歲的小嬰兒，尤其是早產(chǎn)兒［8］。2RSV感染的實驗室診斷RSV是引起嬰幼兒下呼吸道感染重要的病原體，如單

7、憑臨床表現(xiàn)難以作出確切診斷。RSV組織培養(yǎng)需時3~5天，且對設(shè)備要求高，不利于及時指導(dǎo)臨床治療。免疫熒光快速診斷技術(shù)（IF）和堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶橋聯(lián)酶標(biāo)法均為近年來我國廣泛采用的RSV快速檢測的標(biāo)準(zhǔn)方法。其中IF由于敏感性及特異性較高，已被g/ml的三氮唑核苷裝入一能夠持續(xù)產(chǎn)生均勻薄霧的氣霧發(fā)生器中，通過帳狀物或氧面罩每天持續(xù)給藥12~18h，一般3~5天。在治療48~72h后，患兒的臨床癥狀即可明顯改善，SaO2增高，排毒量減少，排毒時間縮短。最近有學(xué)者采用60mg/ml的大劑量療法，每次吸入2h，每天3次共6h，連續(xù)4天，經(jīng)此法治