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1、孕婦及其新生兒乙肝病毒標(biāo)志物與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系【摘要】目的探討乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性孕婦及其新生兒乙肝標(biāo)志物與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系,以對(duì)高危人群采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施,降低宮內(nèi)感染的發(fā)生率。方法對(duì)437例HBsAg陽(yáng)性孕婦及其新生兒進(jìn)行乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量和HBV標(biāo)志物的定量檢測(cè)。結(jié)果孕婦與其分娩新生兒HBVDNA含量比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);孕婦HBeAg滴度與其新生兒HBeAg滴度有一定的伴隨關(guān)系(P0.01)。結(jié)論對(duì)HBsAg及HBVDNA陽(yáng)性的孕婦產(chǎn)前給予多次注射乙肝高效價(jià)免
2、疫球蛋白,可以有效降低胎兒宮內(nèi)HBV感染的發(fā)生率?!娟P(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒;宮內(nèi)感染;母嬰阻斷 我國(guó)是乙型肝炎的高流行區(qū),人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶率高達(dá)10%~20%,其中40%~50%通過(guò)母嬰傳播。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年約200萬(wàn)新生兒因母嬰傳播而在出生時(shí)攜帶乙肝病毒(HBV)。研究表明,在圍生期母嬰垂直傳播者HBV感染發(fā)展結(jié)局80%~90%為無(wú)癥狀攜帶者〔1〕;宮內(nèi)感染是母嬰傳播的主要途徑,是導(dǎo)致嬰兒出生后乙肝疫苗(HB-accin)接種失敗的主要原因〔2〕。作者對(duì)437例乙肝病毒標(biāo)志物(HBV-M)陽(yáng)性孕
3、婦進(jìn)行對(duì)照觀察,用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合乙肝疫苗治療阻斷宮內(nèi)傳播,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。 1資料與方法 1.1研究對(duì)象 我院2004年5月至2005年7月在肝病產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查、隨診和分娩的HBsAg陽(yáng)性、肝功能正常的孕婦及其新生兒各437例,全部病例符合1995年全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)婦年齡22~33歲,新生兒437例,其中男215例、女222例?! ?.2研究方法 孕婦在孕28、32、36周分別肌肉注射人HBIG200IU(四川蜀陽(yáng)藥業(yè)公司生產(chǎn))。新生兒于出生時(shí)及第15天各注
4、射HBIG200IU,然后于1、2、7月齡時(shí)各接種HBVac20μg。孕婦及新生兒分別采肘靜脈和股靜脈血檢查?! ?.3檢測(cè)手段 孕婦及嬰兒HBV-M血清標(biāo)志物檢測(cè)采用美國(guó)Abbott單克隆酶聯(lián)免疫試劑檢測(cè),HBsAg>1mIU·ml-1、HBeAg>0.28PEIU·ml-1、抗-HBs>10mIU·ml-1為陽(yáng)性???HBs>100mIU·ml-1為保護(hù)性抗體,HBsAg10mIU·ml-1為低滴度。孕婦及嬰兒HB-VDNA定量檢測(cè),儀器采用羅氏公司LightCycler定量PCR儀,試劑
5、盒購(gòu)于深圳匹基生物工程有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字S20020033),陽(yáng)性定量質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品中HB-VDNA拷貝濃度分別為:(1~5)×107拷貝·ml-1,(1~5)×106拷貝·ml-1,(1~5)×105拷貝·ml-1,(1~5)×104拷貝·ml-1,試劑盒靈敏度為5.0×102拷貝·ml-1。所有操作均按說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。 1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包。其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),均數(shù)之間比較采用方差分析,顯著性水準(zhǔn)α=0.05雙側(cè)檢驗(yàn)。 2結(jié)果 2.1孕婦血清HBVDNA含量
6、與宮內(nèi)感染的關(guān)系 由表1可以看出隨著母親HBVDNA含量的增加,胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染的百分率也增高,3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。表1孕婦血清HBVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系(略)注:括號(hào)內(nèi)為百分率 2.2孕婦及新生兒乙肝病毒標(biāo)志物水平比較(表2)表2孕婦及新生兒HBVDNA、HBsAg、HBeAg水平比較(略) 經(jīng)過(guò)雙變量相關(guān)分析及偏相關(guān)分析得知:(1)孕婦HBVDNA拷貝數(shù)與其新生兒HBVDNA拷貝數(shù)中度相關(guān)(r=0.50,P0.01),孕婦HBVDNA病毒含量越高,其子(女)的HBVDNA病毒含
7、量也相應(yīng)增高。同時(shí)孕婦HBVDNA拷貝數(shù)與其新生兒HBVDNA拷貝數(shù)做t檢驗(yàn)得知,兩者差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.64,P0.001)。(2)孕婦HBsAg滴度與其新生兒HBsAg滴度中度相關(guān)(r=0.61,P0.01),孕婦HB-sAg滴度越高其新生兒HBsAg滴度也增高,發(fā)生宮內(nèi)感染機(jī)會(huì)也越大。(3)孕婦HBeAg滴度與其新生兒HBeAg滴度中度相關(guān)(r=0.50,P0.01),孕婦HBeAg滴度越高其新生兒HBeAg滴度也增高,發(fā)生母嬰傳播的可能性越大。 3討論 孕婦血清中的HBVDNA含量標(biāo)志著HBV傳
8、染性的強(qiáng)弱。檢測(cè)母親及胎兒血清HBVDNA含量,可估計(jì)陽(yáng)性孕婦的胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染危險(xiǎn)性的高低,并針對(duì)高危人群采取適當(dāng)措施,降低宮內(nèi)感染的發(fā)生率。HBVDNA定量檢測(cè)是目前證實(shí)機(jī)體處于HBV感染狀況最敏感的可靠指標(biāo),也是選擇抗病毒治療及評(píng)價(jià)藥物療效的指標(biāo)之一。有學(xué)者〔3〕研究認(rèn)為,產(chǎn)前給予攜帶HBV的孕婦多次注射HBIG可有效減少胎