來(lái)曲唑聯(lián)合伊班膦酸二鈉治療絕經(jīng)后乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床觀察

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1、來(lái)曲哇聯(lián)合伊班膦酸二鈉治療絕經(jīng)后乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床觀唐富龍（河北省涿鹿縣醫(yī)院075600）【中圖分類號(hào)】R452【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085（2013）48-0164-01骨胳系統(tǒng)是乳腺癌常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，骨轉(zhuǎn)移后的常見(jiàn)癥狀是骨痛、病理性骨折及功能障礙。患者可能同時(shí)伴有臟器和軟組織的轉(zhuǎn)移，多已接受化療及放療或N分泌治療，身體虛弱難以耐受化療和放療，此時(shí)對(duì)癥支持治療尤為重要?，F(xiàn)將我院2009年1月至2013年6月應(yīng)用伊班膦酸二鈉聯(lián)合來(lái)曲唑治療的46例絕經(jīng)后晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移總結(jié)報(bào)道如卜。1.資料與方法1.1一般資料46例均為女性，年齡45-85歲，平均

2、年齡64歲。均經(jīng)病理組織學(xué)診斷為乳腺癌，腫瘤原位免疫組化雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽(yáng)性。平均Kamofskv評(píng)分60分（40?90分）。估計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。均能評(píng)判疼痛分級(jí)；肝腎功能、血尿常規(guī)正常。符合上述條件46例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組23例。2組一般資料具有可比性（P>；0.05）o1.2納入標(biāo)準(zhǔn)入選病例需符合下列各項(xiàng)條件：（1）病理證實(shí)為乳腺癌；（2）ER科或）PR陽(yáng)性或不明；⑶依靠臨床表現(xiàn)，x線片或CT顯示骨質(zhì)破壞，單純ECr檢查放射性同位素濃聚者不能診斷為骨轉(zhuǎn)移…；（4＞服藥時(shí)間人于4周，因不良反應(yīng)提前出組者只計(jì)不良反應(yīng)，不分

3、析療效；（5）預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；（6）自然絕經(jīng)或人工停經(jīng)時(shí)間大于半年。1.3用藥方法治療組方案選擇來(lái)曲唑2.5mg口服，每日1次，每4周為一周期；伊班膦酸二鈉2mg加生理鹽水500ml,靜脈滴注，時(shí)間大于3h，每4周1次，連續(xù)應(yīng)用3周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。對(duì)照組單用來(lái)曲唑，方法與治療組相同。1.4觀察指標(biāo)（1）骨痛緩解：按WHO疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，治療前和治療后第7天各評(píng)價(jià)一次。（2）骨病灶：治療前1周內(nèi)、治療結(jié)束后4周復(fù)查X線和骨掃描檢査，評(píng)價(jià)療效。（3）Karnofaky評(píng)分。（4）不良反應(yīng)：觀察冇無(wú)發(fā)熱、肌痛及對(duì)血象、心肝腎功能的影響。按WHO推薦的毒性分級(jí)標(biāo)

4、準(zhǔn)評(píng)價(jià)。1.5診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）疼痛分級(jí)：0級(jí)：無(wú)痛；1級(jí)（輕度）：雖有疼痛，但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級(jí)（中度）：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受到干擾；3級(jí)（重度）疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠受到嚴(yán)重干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂或被動(dòng)體位。（2）疼痛評(píng)價(jià)指標(biāo)：完全緩解（CR>:治療后疼痛完全消失；部分緩解（PR>:疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；無(wú)效（NR）:與治療前比較無(wú)減輕。（3）骨轉(zhuǎn)移灶治療效果判定：根據(jù)WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)止痛效果進(jìn)行判定。CR：X線或ECT等證實(shí)病灶消失，并保持4周以上；PR:X線或ECr等證

5、實(shí)病灶縮小≥5O%,并保持4周以上；Nil:骨病灶無(wú)變化或病灶增大或呈現(xiàn)新病灶。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用f2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.結(jié)果2.1止痛效果治療后疼痛療效：對(duì)照組CR4例，PR9例，NR1O例，總緩解率為56.5%；治療組CR7例，PR15例，NR1例，總緩解率為95.6%；2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.2骨病灶療效對(duì)照組CR1例，PR3例，NR19例冇效率為17.4%;治療組CR5例，PR6例，NR12例有效率為47.8%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0

6、5）o2.3Kamofsky評(píng)分好轉(zhuǎn)吋間均持續(xù)2個(gè)月以上，治療組Karnofskv評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)平均提高20分，對(duì)照組Kamofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)平均提高10分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.4實(shí)驗(yàn)室檢查用藥前后2組患者血、尿、便常規(guī)以及肝、腎功能、心電圖檢查均無(wú)明顯變化。2.5不良反應(yīng)重點(diǎn)觀察伊班膦酸鈉的不良反應(yīng)。治療組除1例奮輕度發(fā)熱（體溫<38°C）,肌肉、骨酸痛外，均無(wú)皮疹及局部紅腫出現(xiàn)。1.討論食欲不振、體重減輕和癌性疼痛是影響晚期癌癥患者生活質(zhì)量的主要因素，骨是乳腺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位之一，文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率在70%以上，尸檢發(fā)現(xiàn)率更高。骨轉(zhuǎn)移疼痛是長(zhǎng)

7、期閑擾晚期乳腺癌患者的一個(gè)主要問(wèn)題，常規(guī)鎮(zhèn)痛治療在改善患者疼痛方面有較好療效，但須長(zhǎng)期U服鎮(zhèn)痛藥物，其不良反位如便秘、尿潴留、嗜睡等對(duì)患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量的改善冇一定影響。伊班膦酸二鈉第3代雙磷酸鹽類藥物，是破骨細(xì)胞活動(dòng)的強(qiáng)效抑制劑，主要是通過(guò)奮效地抑制骨吸收來(lái)緩解骨痛的。另外它還可抑制疼痛介質(zhì)如前列腺素E2和白介素1-6的合成。伊班膦酸二鈉可以選擇性迅速結(jié)合到骨基質(zhì)表面，尤其是破骨細(xì)胞性骨吸收后暴露的部位，被破骨細(xì)胞攝人后通過(guò)多種途徑抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，包括抑制破骨細(xì)胞的骨吸收功能、促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡和抑制破骨細(xì)胞的形成。其作用相當(dāng)于第1代雙磷酸鹽依