雷帕霉素聯(lián)合卡托普利對大鼠同種異體血管病的作用

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1、雷帕霉素聯(lián)合卡托普利對大鼠同種異體血管病的作用作者：盧衡,陳良萬,邱罕凡,黃雪珊【摘要】目的研究雷帕霉素(RPM)和卡托普利單獨或聯(lián)合用藥對大鼠同種異體血管病(CAV)的作用。方法建立大鼠同種異體頸動脈移植模型,分別給予蒸餾水、卡托普利、RPM及聯(lián)合用藥（卡托普利+RPM）處理,在移植前和移植后8周查血清NO含量,取組織檢測血管內(nèi)膜厚度,免疫組織化學(xué)檢測移植動脈中TGFβ1、VCAM1的表達(dá)和PA陽性細(xì)胞百分率及CD4+T淋巴細(xì)胞的浸潤情況。結(jié)果卡托普利和RPM均可減輕移植動脈血管內(nèi)膜的增厚程度,聯(lián)合用藥組動脈血管內(nèi)膜增厚程度最小。各組的血管因子表達(dá)情況

2、和CD4＋T細(xì)胞的浸潤存在差異。結(jié)論RPM和卡托普利均可延緩移植后CAV的發(fā)生、發(fā)展,二者聯(lián)合用藥效果更好?！娟P(guān)鍵詞】雷帕霉素;卡托普利;心臟移植;血管疾病;移植,同種;疾病模型,動物　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofsirolimusorcatoprilandthEirbinationonallograftangiopathyinrats.MethodsTheestablishmentofallograftmodellyclassifiedintofourgroupsaccordingtobEIngg

3、ivendifferentmedicine:thecontrolledgroup(A),catopriltreatedgroup(B),sirolimustreatedgroup(C)andbinationtreatedgroup(D).At0,8easuredandthegraftsallayersbylightmicroscopyandtheexpressionofTGFβ1,VCAM1,PA%andCD4+Tcellscountintheallograftbyimmunohistochemistry.ResultsTherealthickne

4、ssinbothcatopriltreatedgroupandsirolimustreatedgroup,especiallyinthebinedtreatedgroup.ThenumberofCD4+TcellinfiltrationinallograftofgroupB,groupCandgroupDofgroupBandgroupDusonallograftangiopathyissignificantandtheeffectostobviousus;allograftangiopathy;rats　　心臟移植后同種異體血管病(CAV)是影響心臟移

5、植病人長期存活的一個主要原因。CAV病變呈現(xiàn)多樣性,既有向心性纖維內(nèi)膜增生的改變,也有類似于普通冠心病的偏心性粥樣斑塊形成[1]。筆者應(yīng)用大鼠同種異體頸動脈移植模型,對雷帕霉素(RPM)和ACEI類藥物卡托普利在移植物慢性血管病變中的作用進(jìn)行研究,報道如下?！　?材料與方法　　1.1材料　　1.1.1動物供體組：RPM3mg·kg-1·d-1;聯(lián)合用藥組:卡托普利(50mg·kg-1·d-1)+RPM（1.5mg·kg-1·d-1）]。給藥濃度根據(jù)實際體質(zhì)量調(diào)整?！　?.1.3藥品、試劑及器械卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號:0503061H);

6、RPM(福建微生物研究所,批號:040301);一氧化氮試劑盒酶法(深圳晶美生物制品工程有限公司);TGFβ1試劑盒(美國SantaCruz生物公司);PA、VCAM1試劑盒(美國NeoMarkers公司);鼠抗兔CD4試劑盒(英國Serotec公司);S105酶標(biāo)儀,BX41雙目顯微鏡,ImageproPlus計算機(jī)顯微攝像系統(tǒng)和JD801形態(tài)分析軟件(美國捷達(dá)科技公司)?！　?.2方法　　1.2.1模型建立供、受體以1％戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔注射麻醉。切除受體部分頸總動脈,將供體頸總動脈植入受體頸部,110無損傷絲線間斷內(nèi)膜外翻縫合供

7、、受體頸總動脈的兩端(端端吻合),吻合時間＜20min。移植后1周打開切口觀察,動脈通暢為手術(shù)成功,血管栓塞為移植失敗。　　1.2.2受鼠血清提取分別于移植時和切取標(biāo)本時抽取靜脈血3mL,離心吸取上層血清0.5mL查NO的含量?！　?.2.3移植物切取和組織學(xué)研究術(shù)后第8周切取移植動脈。切取的移植血管固定、包埋、切片,行蘇木精染色。每個標(biāo)本隨機(jī)取5個不連續(xù)切面,計算機(jī)顯微攝像系統(tǒng)將染色的病理圖像輸入計算機(jī),JD801形態(tài)分析軟件分析測量內(nèi)膜厚度。　　1.2.4移植物CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤數(shù)計算以細(xì)胞質(zhì)染成棕黃色、黃色者為陽性細(xì)胞,在高倍鏡下(×400)連續(xù)選

8、取5個視野,網(wǎng)格目鏡計數(shù)得出每個視野的陽性數(shù),取平均