雷帕霉素對梗阻性黃疸大鼠肝臟保護作用的相關(guān)研究

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1、張佳鳳：雷帕霉素對梗阻性黃疸火鼠肝臟保護作用的相關(guān)研究三第一部分弟一首IS分雷帕霉素對梗阻性黃疸大鼠肝臟保護作用的相關(guān)研究中文摘要目的本實驗采用膽總管結(jié)扎方法建立大鼠梗阻性黃疸模型，對模型大鼠予雷帕霉素(Rapamycin，RPM)干預，通過對術(shù)后不同時段肝細胞結(jié)構(gòu)、功能的變化以及相關(guān)炎癥因子的表達及其相互關(guān)系等的研究，觀察大鼠肝細胞顯微結(jié)構(gòu)的變化，檢測肝組織中TNF．(ItmRNA的表達，探討雷帕霉素對肝臟的保護作用，從而為實驗研究和臨床治療提供一定的基礎(chǔ)。方法1實驗分組：54只健康雄性SD大鼠隨機分為3組，A組：大鼠麻醉成功后，取上腹部正中切口進腹，游離膽總管末端但不結(jié)扎，關(guān)腹；B組

2、：大鼠麻醉成功后，正中切口入腹，游離膽總管后，于近十二指腸系膜處以4-0號絲線結(jié)扎，關(guān)腹，制作成OJ模型。術(shù)后每只大鼠予RPM0．4mg／(kg．d)皮下注射；C組：造模方法同B組，術(shù)后每天每只大鼠給予0．4mg／(kg．d)生理鹽水皮下注射直至處死。分別于術(shù)后1、3、5d處死大鼠，每個時間段6只。2比較不同時段大鼠指標變化：分別于術(shù)后1、3、5d切取肝左外葉及抽取下腔靜脈血作為標本，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及內(nèi)毒素(ET)水平，肝組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，RT-PCR技術(shù)檢測肝組織中TNF．0【mRNA的表達情況，光鏡下觀察不同時段肝

3、組織病理學變化。結(jié)果1手術(shù)成功的標準是手術(shù)結(jié)束后，大鼠即刻蘇醒，翻身，并能維持有效呼吸、心跳。2血清ALT、AST和ET水平的變化：血清ALT和AST水平是臨床反映肝細胞損傷和壞死程度的敏感指標，ET水平可以反映機體炎癥變化，相同時段B和c組的血清ALT、AST和ET水平較A組顯著升高(P

4、學位論文有顯著性(P

5、病灶中出現(xiàn)溶解性壞死，伴膽汁溢出性梗死灶。結(jié)論梗阻性黃疸時由于諸多因素導致內(nèi)毒血癥，而內(nèi)毒血癥可導致TNF．0【表達明顯升高，雷帕霉素通過抑制JAK／STAT信號轉(zhuǎn)導通路，進一步下調(diào)肝組織TNF．0【的表達，增加SOD活性，減少MDA含量，這有助于防止梗阻性黃疸所致失控性炎癥反應性肝損傷。這可能是雷帕霉素在大鼠梗阻性黃疸中對肝臟起到保護作用的機制之一。[關(guān)鍵詞】梗阻性黃疸；內(nèi)毒素；腫瘤壞死因子；JAK／STAT信號通路：雷帕霉素張佳鳳：雷帕霉素對梗阻性黃疸大鼠肝臟保護作用的相關(guān)研究ThestudyofRapamycinonobjective：3一theliverprotectiveeff

6、ectinratswithobstructivejaundiceAbstractThecommonbileductwasligatedtoestablishmodelofobstructivejaundice，Aftertheestablishmentofthemodel，theratswereinjectedRPM，onetimeforeveryday．Throughresearchthechangesoflivercellstructureandfunction，theexpressionofcorrelatedinflammatoryfactorsandtheirinterrela

7、tionshipofdifferentperiod，observepathologicalchangesandthemitochondrialstructurechangesofratlivercell，detectetheexpressionofTNF．QmRNA，ToinvestigatetheprotectiveeffectofRapamycinontherats’liverwithobstructivejaundice．Pr