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《新藥申報(bào)資料系列藥學(xué)研究資料資料編號(hào)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、藥學(xué)研究資料資料編號(hào)7鹽酸xxx緩釋片藥學(xué)研究資料綜述研究機(jī)構(gòu)名稱： 地 址：主要研究者姓名：資料整理日期：原始資料保存地點(diǎn)：聯(lián)系人及電話：申報(bào)單位：申報(bào)日期： 藥學(xué)研究資料綜述對(duì)鹽酸XXX緩釋片的劑型選擇、處方篩選、質(zhì)量研究、和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等方面予以闡述。1．xxx屬類降糖藥，是目前世界發(fā)達(dá)國(guó)家仍在使用的唯一口服類抗高血糖藥物，可改善2型糖尿病患者對(duì)糖的耐受，降低基礎(chǔ)及餐后血漿葡萄糖濃度，作用機(jī)制與其他抗糖尿病藥物不同。xxx減少肝糖生成，使小腸對(duì)糖的吸收減少，通過增加外周對(duì)糖的攝取及利用而改善胰島素的
2、抵抗。該藥與磺脲類的作用機(jī)制不同，在正常人及2型糖尿病患者中不產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，也不產(chǎn)生高胰島素血癥。采用xxx治療，在禁食情況下胰島素的分泌水平無變化，且全天的血漿胰島素反應(yīng)可下降。其降低葡萄糖的作用不依賴于刺激胰島素分泌，而歸因于增強(qiáng)了非胰島素介導(dǎo)和胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝，不刺激胰島?細(xì)胞分泌胰島素，這將避免已經(jīng)受損的?細(xì)胞進(jìn)一步受到損害，是通過減少肝臟葡萄糖排出量，刺激外周葡萄糖的吸收和增加腸葡萄糖利用；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無明顯降血糖作用，因此，一般不引起低
3、血糖；可改善胰島素敏感性并降低高胰島素血癥，更合適作為肥胖型糖尿病患者的一線治療劑；不經(jīng)過肝臟代謝，以原形從尿中排出，消除迅速，肝臟中無聚集故很少發(fā)生乳酸中毒，如果不是用于腎功能減退、肝病和心臟病或呼吸道功能不全的病人，該藥物耐受性良好。其降血糖的主要機(jī)理是提高外周組織和肝臟對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，減少胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收。因其降糖作用肯定，對(duì)血糖正常者無效；不刺激胰島素分泌，能保持或減輕體重；副作用和配伍禁忌較少等優(yōu)點(diǎn)。在臨床應(yīng)用40余年來，取得了良好的降糖效果，深受臨床醫(yī)生和患者的歡迎。目前臨床上使用的xx
4、x為普通片劑和膠囊等，常用劑量為每日1.5克，分3次服用，存在病人服用不便，易忘服、漏服，血藥濃度波動(dòng)大等缺點(diǎn)。緩釋片是近年來發(fā)展迅速的一種新劑型。本研究采用高粘度高分子材料吸水膨脹形成凝膠，制成每天只需服用一次的緩釋片，可延緩藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，維持有效血藥濃度時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度比較平穩(wěn)，波動(dòng)小。既方便病人服用，又可降低毒副作用。美國(guó)FDA已于2000年10月批準(zhǔn)BMS公司的每天給藥一次持續(xù)釋放配方的鹽酸xxx緩釋片上市，商品名為x，目前國(guó)內(nèi)尚未見研制生產(chǎn)的報(bào)道，本品研制成功將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，滿足廣大病人的需要，預(yù)計(jì)會(huì)有
5、很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。2．制備工藝及處方篩選我們進(jìn)行了處方的篩選，制備工藝的研究，釋放度方法研究，結(jié)果該品處方、工藝切實(shí)可行。2.1處方：每1000片含下列物質(zhì)鹽酸xxx500gA40gC200g聚乙烯吡咯烷酮（K30）80g30%丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)適量B1%包衣液處方（Y-1-7000）60g（類白色）乙醇1000ml2.2制備工藝:取處方量主藥鹽酸xxx與輔料A、C、聚乙烯吡咯烷酮充分混勻后過60目篩，加入30%丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)適量，制成干濕適中的軟材，24目篩制粒，50℃烘干30分鐘，24目篩整粒，壓片前加入1%B充
6、分混勻，顆粒含量檢驗(yàn)合格后，壓片包衣即得。2.3處方篩選:鹽酸xxx極易溶于水，為了使藥物緩慢釋放，有效血藥濃度能維持較長(zhǎng)時(shí)間，以達(dá)到較好的治療目的，因此，我們制成鹽酸xxx緩釋片，為骨架型。目前國(guó)內(nèi)常用的緩釋材料有：聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、A、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂等。以每片含鹽酸xxx500mg，采用上述控釋材料中的一種或數(shù)種以及不同規(guī)格、不同用量組方，進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)，從十多個(gè)緩釋處方中發(fā)現(xiàn)1、2號(hào)處方緩釋效果較好，但2號(hào)處方體外釋放度與美國(guó)BMS公司已上市的鹽酸xxx緩釋片更加接近，且顆粒的可壓性、流動(dòng)性
7、和處方的重現(xiàn)性均佳，故確定處方2為本緩釋片處方。處方篩選過程如下表：處方號(hào)處方組成（1000片量）判斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果1鹽酸xxx500gA100gC150g丙烯酸樹脂Ⅱ20g20%聚乙烯吡咯烷酮（K90）適量B1%硬度:9kg休止角:26o外觀：尚可釋放度2小時(shí)：41.9%6小時(shí)74.5%12小時(shí)：98.5%釋放度略快，此處方不可行。2鹽酸xxx500gA40gC200g聚乙烯吡咯烷酮（K30）80g30%丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)適量B1%硬度:：10kg休止角：25o外觀：好釋放度2小時(shí)：39.7%6小時(shí)66.2%12小時(shí)：87.1%
8、釋放度與國(guó)外對(duì)照片接近，可壓性、流動(dòng)性、外觀等也好，本處方可行。3鹽酸xxx500g丙烯酸樹脂Ⅱ20g糊精20g聚乙烯吡咯烷酮（K90）20gA50g12%乙基纖維素適量B1%硬度:：10kg休止角：27o外觀：好釋放度2小時(shí)：74.3%6小時(shí)93.5%12小時(shí)：未測(cè)釋放度太快。此處方不可行。美國(guó)BMS公司的體外釋放
