炎癥性腸病的免疫抑制與免疫重建論文

炎癥性腸病的免疫抑制與免疫重建論文

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1、炎癥性腸病的免疫抑制與免疫重建論文.freel提出回腸造瘺以使結(jié)腸休息,同期內(nèi)科以各種物質(zhì)試圖“刺激疫”直腸灌入過氧化氫、硝酸銀及收斂等。BE用于潰瘍性結(jié)腸炎的診斷:1940年進(jìn)展為用橡皮袋保護(hù)回腸造瘺口,同期SASP被證實(shí)為治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效藥物。內(nèi)科治療的最大進(jìn)展為皮質(zhì)醇.freelg/kg/d靜滴14天,82%有治療反應(yīng),后改口服8mg/kg/d,6個(gè)月后維持緩解率為45%,2mg/kg/d與42mg/kg/d比較療效相似,但副作用減少;環(huán)孢霉素可起橋梁作用,漸而轉(zhuǎn)用硫唑嘌呤、6-MP,而最終停用激素,時(shí)間約需6個(gè)月。環(huán)孢霉素用于治療急性激素難治性UC,7-

2、10天臨床改善可達(dá)緩解,然而大多數(shù)患者停藥后復(fù)發(fā),故需同時(shí)用硫唑嘌呤或6-MP至少4周方可停藥。111例環(huán)孢霉素治療的副作用有:皮膚感覺異常(51%),高血壓(43%),低鎂血癥(42%),腎功能不全(23%),感染(20%),癲癇發(fā)作(3%),死亡(2%),過敏反應(yīng)(1%),低膽固醇血癥及低鎂血癥明顯增加癲癇發(fā)作。40%IBD患者對免疫抑制無反應(yīng)。脈沖式滴靜環(huán)磷酰胺治療難治性IBD:近十多年來,環(huán)磷酰胺用于治療自身免疫性疾病取得滿意效果,高劑量的環(huán)磷酰胺可使T、B細(xì)胞數(shù)量減少、功能下降,能有效治療SLZ、系統(tǒng)性血管炎、l)大于CD(16pg/ml),活動(dòng)性潰瘍的粘膜

3、膿度亦增高。5白細(xì)胞去除法日本學(xué)者用帶有非編織的聚酯纖維過濾柱的白細(xì)胞分離器(LCAP)治療難治性IBD。LCAP原用于治療免疫相關(guān)性疾病,IBD組織損傷的最終途經(jīng)是通過腸粘膜的白細(xì)胞由細(xì)胞免疫調(diào)節(jié),這也是LCAP的治療依據(jù)。方法:Plasauto1000分離濾過器,白細(xì)胞粘附于濾過柱中的纖維上,每次處理機(jī)3000ml血(500ml/min)處理后回輸,平均每次處理白細(xì)胞2.3×1010,開始為強(qiáng)化治療,每周1次,5次后維持治療為每月1次。所入選的IBD患者均為常規(guī)治療無效或復(fù)發(fā)者,治療前后評估臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)內(nèi)鏡及影像學(xué)檢查,以及T、B細(xì)胞百分比。結(jié)果癥狀改善大

4、于80%,緩解期維持靜止大于60%,全部患者能耐受LCAP,無副作用。UC無反應(yīng)者多為病史長的患者,且疾病嚴(yán)重程度較反應(yīng)好的患者輕;CD無反應(yīng)者為發(fā)生瘺道或回腸狹窄患者;流式細(xì)胞儀測定反應(yīng)佳者由治療前的高數(shù)值于LCAP后降至正常,而反應(yīng)者治療前的百分比幾乎為正常治療后則無改變。故LCAP有助于病史較短的UC,不管其病情嚴(yán)重程度,對原先手術(shù)切除狹窄段的CD也有效。LCAP起免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)作用。6造血干細(xì)胞移植(HSCT)1982-1992年對6例伴有白血病的CD患者行異體HSCT治療,除1例于97天后死于敗血病,另5例隨防4.5-15.3年,1例HSCT時(shí)非活動(dòng)性C

5、D患者15年無發(fā)作,3例靜止6-10年,腸鏡復(fù)查1例示病變消退,僅1例有供宿造血嵌合者于移植后1.5年復(fù)發(fā),發(fā)生直腸周圍膿腫及瘺管3個(gè)月后手術(shù);1例患CD11年伴肛周膿腫引流及右半結(jié)腸切除術(shù)者,后因患何杰金氏淋巴瘤而行自體HSCT,隨防7年兩者均無復(fù)發(fā);2例白血病同時(shí)患有牛皮癬及UC行異體HSCT后4年保持靜止。這些患者均因有血液病具備HSCT的強(qiáng)烈指征,但同時(shí)也顯示了對IBD的效果。DistschkoLD)而行自體HSCT治療的IBD患者(7例CD,4例UC)回顧分析,平均隨防34個(gè)月,存活10例,無一例顯示IBD癥狀,腸鏡復(fù)查無IBD病理改變,甚至2例伴隨的關(guān)節(jié)病

6、變及牛皮癬于HSCT后痊愈。2例重癥CD(CDAI250,病程分別為6及10年,伴有直腸陰道瘺或腸腔狹窄)對常規(guī)治療無效(包括激素、免疫抑制劑、手術(shù)切除病變腸段及持續(xù)TPN),經(jīng)大劑量環(huán)磷酰胺、G-CSF、ATG及強(qiáng)甲龍動(dòng)員干細(xì)胞后再行自體HSCT,術(shù)后癥狀體征消失并逐漸停藥,CDA100,6個(gè)月腸鏡復(fù)查顯示原先嚴(yán)重的炎癥狹窄消失僅存淺表潰瘍,隨防1年均無復(fù)發(fā),這是首次用HSCT專門治療炎癥性腸病的報(bào)道。異體HSCT可能產(chǎn)生新的問題,Sonwalkar報(bào)道1例非何杰金氏淋巴瘤接受異體HSCT后發(fā)生暴發(fā)性結(jié)腸炎,病理示粘膜全層炎癥及非干酪樣肉芽腫,提示HSCT可能傳遞C

7、D的易感性,作者還發(fā)現(xiàn)供者及HSCT后CD患者同為T位點(diǎn)的純合子(可能易感CD),遺傳易感因子加上使用化療改變了腸道上皮及腸道內(nèi)環(huán)境改變共同作用所致。HSCT的實(shí)際問題:強(qiáng)化免疫抑制可使疾病長期緩解甚至永久消失,而干細(xì)胞動(dòng)員及準(zhǔn)備移植時(shí)亦用超常量的免疫抑制劑,故評價(jià)HSCT的效果時(shí)應(yīng)考慮藥物的作用;暴發(fā)性結(jié)腸炎時(shí)難以移植,可能應(yīng)急癥手術(shù);患者腸道粘膜屏障已有破壞,HSCT后的移抗反應(yīng)亦會加重腸道損傷,還可誘發(fā)敗血癥。HSCT比較容易實(shí)行且便宜無需全麻,移植發(fā)生快。存在問題:IBD致死罕見而且不能預(yù)測,是否縮短壽限有爭議,故應(yīng)嚴(yán)格適應(yīng)癥,只有目前治療方

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