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1、中藥有效成份對脂肪細胞功能的影響論文【摘要】脂肪組織在機體的能量代謝中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用,脂肪細胞的糖脂代謝功能紊亂和分化異常可誘發(fā)糖尿病及相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展。近年來國內(nèi)外研究者針對中藥有效成份對脂肪細胞的作用及其機制影響做了一系列分子水平的研究工作,這些成果將有助于深入了解中醫(yī)藥抗糖尿病作用的機制,提供中醫(yī)藥防治糖尿病及其相關(guān)疾病的科學實驗依據(jù)和臨床運用指導。【關(guān)鍵詞】脂肪細胞;小檗堿;人參皂苷;大黃素;黃芪多糖近年來,國內(nèi)外眾多研究者針對中藥有效成份對脂肪細胞功能的影響,從調(diào)控脂肪細胞糖脂代謝和脂肪細胞分化及其信號傳導途徑等方面開展了分子水平的深入研究,取得了許
2、多成果。筆者對近期一些主要中藥有效成份對脂肪細胞的作用及其機制進行了總結(jié)和歸納。1小檗堿小檗堿為毛茛科植物黃連根莖中提取的一種生物堿。臨床常作為清熱解毒、抗腸道細菌感染類藥物應用。近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)黃連素有降血糖、降血脂、抗血小板等藥理作用。周麗斌等[1]報道發(fā)現(xiàn)小檗堿能明顯降低3T3L1前脂肪細胞CAPmRNA的表達,但不能增強Akt激酶活性.freelRNA和蛋白質(zhì)的表達有關(guān)。Lee等[3]運用高糖胰島素鉗夾試驗證實小檗堿通過非PI3K依賴性途徑提高3T3L1脂肪細胞及L6肌管AMP激活蛋白激酶(AMPK)活性,從而增強了L6肌管細胞GLUT4的轉(zhuǎn)位、減少3T3
3、L1脂肪細胞中脂質(zhì)的積累。Cheng等[4]發(fā)現(xiàn)小檗堿可呈時間和劑量依賴性地刺激L6大鼠骨骼肌細胞葡萄糖攝取,且不因胰島素濃度的增加而改變,也不會被PI3K抑制劑所抑制。他們認為小檗堿刺激葡萄糖攝取是通過AMPAMPKP38MAPK途徑實現(xiàn)的,回避了胰島素信號傳導通路。Huang等[5]研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可抑制轉(zhuǎn)錄因子PPAR、C/EBP相關(guān)脂肪形成的mRNA和蛋白水平,與脂肪細胞分化有關(guān)的PPAR靶基因如aP2、CD36、ACO、LPL等均能被小檗堿抑制,表明小檗堿作為PPAR、C/EBP抑制劑作用于多分子靶基因可有效降血糖、血脂。2人參皂苷人參皂苷是從五加科植物
4、人參和西洋參的干燥根中提取的,是人參最重要的有效成份。已分離并確定了結(jié)構(gòu)的皂苷成份共20余種,主要成份為二醇組皂苷(PPD)、三醇組皂苷(PPT)和齊墩果酸皂苷。近年來一系列臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)人參、西洋參及其活性成份具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗糖尿病和肥胖的作用。Shang等[6]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可作為PPARγ的配體通過上調(diào)PPARγ2、C/EBPα的表達促進小鼠3T3L1脂肪細胞的脂肪形成;增加基礎(chǔ)和胰島素刺激的葡萄糖利用,同時可抑制基礎(chǔ)脂肪分解。提示人參皂苷抗糖尿病的作用可能與促進脂肪細胞分化,增加胰島素敏感性和抑制基礎(chǔ)脂解有關(guān)。有報道發(fā)現(xiàn)[7]人參提取物能促進糖尿病
5、小鼠脂肪組織PPARγ的mRNA和蛋白水平。P-activatedproteinkinaseetaboliceffectsindiabeticandinsulin-resistantstates[J].Diabetes,2006,55(8):2256-2265.[4]ChengZ,PangT,GuM,etal.Berberine-stimulatedglucoseuptakeinL6myotubesinvolvesbothAMPKandp38MAPK[J].BiochimicaetBiophysicaActa,2006,1760:1682-1689.[5]HuangC,
6、ZhangYB,GongZY,LeeKS,SungMK.Effectsofdietarymulberry,Koreanredginseng,andbanabaonglucosehomeostasisinrelationtoPPARα,PPARγandLPLmRNAexpressions[J].LifeSciences,2005,77:3344-3354.[8]H,SohnJH,etal.Ginsenoside20(S)-protopanaxatriol(PPT)activatesperoxisomeproliferators-activatedreceptorγ(PPA
7、Rγ)in3T3-L1adipocytes[J].BiolPharmBull,2006,29:110-113.[10]張崇本,滕路,時艷,等.大黃素對3T3-L1前脂肪細胞增殖分化及脂肪代謝的影響[J].中國醫(yī)藥雜志,2002,115(7):1101-1117.[11]楊永青,楊公社.大黃素對大鼠前體脂肪細胞增殖與分化的影響[J].中國中藥雜志,2007,32(5):424-427.[12]YangY,Shangodinotesadipocytedifferentiationandincreasesglucoseuptakein3T3-L